2014 Fiscal Year Annual Research Report
細菌由来新規ターゲティング型アジュバント分子モジュールの開発
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25670209
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
三室 仁美 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (80396887)
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2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 細菌 / ヘリコバクターピロリ / ワクチン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、腸管免疫系の外部抗原取り込み門戸として重要である、腸管リンパ組織のパイエル板 (Peyer's patches, PPs) や孤立リンパ小節などの、消化管関連リンパ組織 (Gut-associated lymphoid tissue, GALT) をターゲットとするアジュバント活性物質を探索することを目的とした。具体的には、PP透過型細菌である球状体ヘリコバクターピロリ (Helicobacter pylori, ピロリ菌) と、非透過型細菌であるらせん型ピロリ菌との比較から、PP透過に必須の分子群を同定して、その分子構造を解析することで、PP透過機構をターゲットとするモジュール分子を設計する。
平成26年度は、昨年度に同定したターゲティング候補分子群のうち、バイオインフォマティック解析によって、複数の菌株に共通して存在するものや、ホモログ分子を多数持つものを、重要性が高い候補因子Xとして抽出選定した。選定した分子を欠失する変異ピロリ菌を作製し、菌体の運動能、増殖能、上皮細胞付着能、IV型分泌装置活性能などの菌体性状を精査した。その結果、候補因子Xは、これらの性状には影響を及ぼさないことが明らかになった。また、マウスを用いた動物モデルでの腸管ループアッセイを行った結果、当該欠失変異ピロリ菌では、パイエル板内部への菌体透過効率が低下する結果を得た。
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[Journal Article] The immune receptor NOD1 and kinase RIP2 interact with bacterial peptidoglycan on early endosomes to promote autophagy and inflammatory signaling.2014
Author(s)
Irving AT, Mimuro H, Kufer TA, Lo C, Wheeler R, Turner LJ, Thomas BJ, Malosse C, Gantier MP,Casillas LN, Votta BJ, Bertin J, Boneca IG, Sasakawa C, Philpott DJ, Ferrero RL, Kaparakis-Liaskos M.
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Journal Title
Cell Host Microbe
Volume: 15
Pages: 623-635
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Epigenetic silencing of miR-210 increases the proliferation of gastric epithelium during chronic Helicobacter pylori infection.2014
Author(s)
Kiga K, Mimuro H, Suzuki M, Shinozaki-Ushiku A, Kobayashi T, Sanada T, Kim M, Ogawa M, Iwasaki YW, Kayo H, Fukuda-Yuzawa Y, Yashiro M, Fukayama M, Fukao T, Sasakawa C.
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Journal Title
Nat Commun
Volume: 5
Pages: 4497
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
