2014 Fiscal Year Annual Research Report
新規抗凝固薬のRhoキナーゼ/サイクロフィリンA阻害作用による多面的作用の可能性
| Project/Area Number |
25670379
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
下川 宏明 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00235681)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐藤 公雄 東北大学, 高度教養教育・学生支援機構, 准教授 (80436120)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | サイクロフィリンA / 心血管疾患 / 平滑筋増殖 / バイオマーカー / Rhoキナーゼ / 新規抗凝固薬 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、新規抗凝固薬である直接的トロンビン阻害薬（ダビガトラン）やXa阻害薬（リバロキサバン）によるRho-kinase/Cyclophilin A (CyPA)系阻害作用を介した多面的作用の可能性について検討することにある。これまで我々は、Rho-kinaseに関する一連の基礎的・臨床的研究を行い、Rho-kinaseが心血管病の非常に重要な標的分子であること、また、新規酸化ストレス分子として注目されているCyclophilin AがRho-kinase依存性に分泌されることを証明してきた。本研究では、これまで全く解明されていない、Rho-kinase/Cyclophilin A系の凝固系制御機構における意義の解明を、新規抗凝固薬の新規薬理作用の可能性を通じて明らかにすることを目的に実施している。細胞実験および動物実験で、線溶凝固系に関わる分子TAFIが心血管疾患の進行に重要であることを明らかにし、2014年アメリカ心臓協会学術集会(AHA)および2015年日本循環機学会学術集会(JCS)にて発表を行った。また、2015年3月には共同研究締結目的に、スタンフォード大学教授を招聘し、実験進捗に関する情報交換を行った。
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[Journal Article] Basigin mediates pulmonary hypertension by promoting inflammation and vascular smooth muscle cell proliferation.2014
Author(s)
Satoh K, Satoh T, Kikuchi N, Omura J, Kurosawa R, Suzuki K, Sugimura K, Aoki T, Nochioka K, Tatebe S, Yamamoto S, Miura M, Shimizu T, Ikeda S, Yaoita N, Fukumoto Y, Minami T, Miyata S, Nakamura K, Ito H, Kadomatsu K, Shimokawa H.
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Journal Title
Circ Res.
Volume: 115
Pages: 738-750
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Crucial role of Rho-kinase in pressure-overload-induced right ventricular hypertrophy and dysfunction in mice.2014
Author(s)
Ikeda S, Satoh K, Kikuchi N, Miyata S, Suzuki K, Omura J, Shimizu T, Kobayashi K, Kobayashi K, Fukumoto Y, Sakata Y, Shimokawa H.
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Journal Title
Arterioscler Thromb Vasc Biol.
Volume: 34
Pages: 1260-1271
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Platelets are highly activated in patients of chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH).2014
Author(s)
Yaoita N, Shirakawa R, Fukumoto Y, Sugimura K, Miyata S, Miura Y, Nochioka K, Miura M, Tatebe S, Aoki T, Miyamichi-Yamamoto S, Satoh K, Kimura T, Shimokawa H, Horiuchi H.
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Journal Title
Arterioscler Thromb Vasc Biol.
Volume: 34
Pages: 2486-2494
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Enhanced [18F]fluorodeoxyglucose accumulation in the right ventricular free wall predicts long-term prognosis of patients with pulmonary hypertension: a preliminary observational study.2014
Author(s)
Tatebe S, Fukumoto Y, Oikawa-Wakayama M, Sugimura K, Satoh K, Miura Y, Aoki T, Nochioka K, Miura M, Yamamoto S, Tashiro M, Kagaya Y, Shimokawa H.
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Journal Title
Eur Heart J Cardiovasc Imaging.
Volume: 15
Pages: 666-672
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] OCT imaging for the management of pulmonary hypertension.2014
Author(s)
Dai Z, Fukumoto Y, Tatebe S, Sugimura K, Miura Y, Nochioka K, Aoki T, Miyamichi-Yamamoto S, Yaoita N, Satoh K, Shimokawa H.
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Journal Title
JACC-Cardiovasc Imaging.
Volume: 7
Pages: 843-845
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Visualization of Complete Regression of Pulmonary Arterial Remodeling on Optical Coherence Tomography in a Patient With Pulmonary Arterial Hypertension.2014
Author(s)
Dai Z, Sugimura K, Fukumoto Y, Tatebe S, Miura Y, Nochioka K, Aoki T, Miyamichi-Yamamoto S, Yaoita N, Satoh K, Shimokawa H.
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Journal Title
Circ J.
Volume: 78
Pages: 2771-2773
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Extracorporeal low-energy shock wave therapy exerts anti-inflammatory effects in acute myocardial infarction in rats in vivo.2014
Author(s)
Abe Y, Ito K, Hao K, Shindo T, Ogata T, Kagaya Y, Kurosawa R, Nishimiya K, Satoh K, Miyata S, Kawakami K, Shimokawa H.
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Journal Title
Circ J.
Volume: 78
Pages: 2915-2925
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