2013 Fiscal Year Research-status Report
生活習慣病に対する老化マーカーの有用性に関する研究
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25670382
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Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
南野 徹 新潟大学, 医歯学系, 教授 (90328063)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 早老症 |
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| Research Abstract |
我々はこれまでに、細胞レベルの老化が動脈硬化や心不全、糖尿病など、様々な生活習慣病の発症・進展に関与することを、主に動物モデル研究によって示してきた。そこで本研究では，循環器疾患患者の末梢血単核球の老化関連因子（テロメア長やp53シグナル関連分子）を測定し，生活習慣病の有無や重症度，心血管イベントの発症や予後との関連性を検討することによって，ヒトにおける細胞老化シグナルと疾患の関連性を明らかにし、細胞老化シグナルが循環器疾患の包括的なマーカーとなりうるかについて検証することを目的とする。
新潟大学総合病院循環器内科入院患者において，症状，血液検査，胸部レントゲン，心電図，心臓超音波，胸部CTなどの検査と合わせて，虚血性心疾患，心不全などの心血管疾患が考えられる患者およびコントロールとしてインフォームド･コンセントを得られた20歳以上の正常者を，研究内容の説明・承諾書受諾の上，対象とする。適応除外事項としては，1）インフォームド･コンセントが得られない患者，2）その他，主治医が不適応と判断した患者，とする。
これまで収集したサンプルについて解析したところ、加齢によってp21やp16の発現増加がみられること、動脈硬化性病変、特に閉塞性動脈硬化症の症例にて、その発現増加が顕著であることなどが明らかとなった。一方、テロメア長の短縮については、症例間の変動やアッセイごとのデータのばらつきが大きく、有用性がやや低いと思われた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
既に50名以上のサンプルで解析が進んでおり、現在臨床データとの連関を解析している。さらにサンプル数も増えつつあり、それらの解析も進行中であることから、研究計画はおおむね順調に進展していると考えられる。
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| Strategy for Future Research Activity |
これまで収集済みのサンプルの老化マーカーの発現とカテーテルデータや血液データなどの臨床データとの関連性について解析を進める。さらにサンプル数を増やして、初期に得られたデータの検証を行う。テロメア長と比較して、これらの老化マーカーの有用性を検証する。また、内服治療による老化マーカーの変化についても調べる。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
平成25年度に本研究について倫理申請を行ったが、事務手続き上やや時間を要したため、サンプルの収集開始時期がやや遅れた。その結果、解析に必要な試薬の消費が予定よりもやや少なめになった。
既に50症例以上のサンプルの解析を進めているが、さらにサンプル数を増やして、解析を進めていく予定である。現在順調に収集が進んでいるので、解析に必要な試薬を用いて研究計画を進めていく。
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[Journal Article] Relative refractoriness of left ventricular contraction underlies human tachycardia-induced mechanical and electrical alternans.2014
Author(s)
Kashimura T, Kodama M, Watanabe T, Tanaka K, Hayashi Y, Ohno Y, Obata H, Ito M, Hirono S, Hanawa H, Minamino T.
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Journal Title
Pacing Clin Electrophysiol
Volume: 37
Pages: 197-206
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Efficacy of bepridil to prevent ventricular fibrillation in severe form of early repolarization syndrome.2014
Author(s)
Katsuumi G, Shimizu W, Watanabe H, Noda T, Nogami A, Ohkubo K, Makiyama T, Takehara N, Kawamura Y, Hosaka Y, Sato M, Fukae S, Chinushi M, Oda H, Okabe M, Kimura A, Maemura K, Watanabe I, Kamakura S, Horie M, Aizawa Y, Makita N, Minamino T.
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Journal Title
Int J Cardiol
Volume: 172
Pages: 519-522
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Involvement of TERT in heterochromatin maintenance.2014
Author(s)
Maida Y, Yasukawa M, Okamoto N, Ohka S, Kinoshita K, Totoki Y, Ito TK, Minamino T, Nakamura H, Yamaguchi S, Shibata T, Masutomi K.
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Journal Title
Mol Cell Biol
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Inhibition of endothelial p53 improves metabolic abnormalities related to dietary abesity.2014
Author(s)
Yokoyama M,Nakagomi A,Moriya J,Shimizu I,Nojima a,Yoshida Y,Ichimiya H,Kamimura N,Kobayashi Y,Ohta S,Fruttiger M,Lozano G,Minamino T.
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Journal Title
Cell Reports
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
Peer Reviewed
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[Journal Article] Effects of flecainide on exercise-induced ventricular arrhythmias and recurrences in genotype-negative patients with catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia.2013
Author(s)
Watanabe H, van der Werf C, Roses-Noguer F, Adler A, Sumitomo N, Veltmann C, Rosso R, Bhuiyan ZA, Bikker H, Kannankeril PJ, Horie M, Minamino T, Viskin S, Knollmann BC, Till J, Wilde AA.
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Journal Title
Heart Rhythm
Volume: 10
Pages: 542-7
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Notch activation mediates angiotensin II-induced vascular remodeling by promoting the proliferation and migration of vascular smooth muscle cell.2013
Author(s)
Ozasa Y, Akazawa H, Qin Y, Tateno K, Ito K, Kudo-Sakamoto Y, Yano M, Yabumoto C, Naito AT, Oka T, Lee JK, Minamino T, Nagai T, Kobayashi Y, Komuro I.
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Journal Title
Hypertens Res
Volume: 36
Pages: 859-865
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] SCN5A mutation associated with ventricular fibrillation, early repolarization, and concealed myocardial abnormalities.2013
Author(s)
Watanabe H, Ohkubo K, Watanabe I, Matsuyama TA, Ishibashi-Ueda H, Yagihara N, Shimizu W, Horie M, Minamino T, Makita N.
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Journal Title
Int J Cardiol
Volume: 165
Pages: e21-3.
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A mutant mRNA expression in an endomyocardial biopsy sample obtained from a patient with a cardiac variant of Fabry disease caused by a novel acceptor splice site mutation in the invariant AG of intron 5 of the α-galactosidase A gene.2013
Author(s)
Watanabe T, Hanawa H, Suzuki T, Jiao S, Yoshida K, Ogura M, Ohno Y, Hayashi Y, Ito M, Kashimura T, Obata H, Sato A, Ozawa T, Kodama M, Sakuraba H, Minamino T.
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Journal Title
Intern Med.
Volume: 52
Pages: 777-80.
Peer Reviewed
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[Presentation] 血管老化とNO2013
Author(s)
Minamino T.
Organizer
第13回日本抗加齢医学会ランチョンセミナー
Place of Presentation
横浜（パシフィコ横浜）
Year and Date
20130628-20130630
Invited
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