生活習慣病に対する老化マーカーの有用性に関する研究

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25670382
• Research Institution: Niigata University
• Principal Investigator: 南野 徹 新潟大学, 医歯学系, 教授 (90328063)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: 早老症

Outline of Annual Research Achievements

我々はこれまでに、細胞レベルの老化が動脈硬化や心不全、糖尿病など、様々な生活習慣病の発症・進展に関与することを、主に動物モデル研究によって示してきた。そこで本研究では，循環器疾患患者の末梢血単核球の老化関連因子（テロメア長やp53シグナル関連分子）を測定し，生活習慣病の有無や重症度，心血管イベントの発症や予後との関連性を検討することによって，ヒトにおける細胞老化シグナルと疾患の関連性を明らかにし、細胞老化シグナルが循環器疾患の包括的なマーカーとなりうるかについて検証することを目的とする。
新潟大学総合病院循環器内科入院患者において，症状，血液検査，胸部レントゲン，心電図，心臓超音波，胸部CTなどの検査と合わせて，虚血性心疾患，心不全などの心血管疾患が考えられる患者およびコントロールとしてインフォームド･コンセントを得られた20歳以上の正常者を，研究内容の説明・承諾書受諾の上，対象とする。適応除外事項としては，1）インフォームド･コンセントが得られない患者，2）その他，主治医が不適応と判断した患者，とする。
これまで収集したサンプルについて解析したところ、加齢によってp21やp16の発現増加がみられること、動脈硬化性病変、特に閉塞性動脈硬化症の症例にて、その発現増加が顕著であることなどが明らかとなった。一方、テロメア長の短縮については、症例間の変動やアッセイごとのデータのばらつきが大きく、有用性がやや低いと思われたが、寿命の関連性が報告されている遺伝子のSNPを検討したところ、FoxO1との関連性が示されたことから、加齢関連疾患の病態への関与が示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Pathological Role of Adipose Tissue Dysfunction in Cardio-Metabolic Disorders. (2015)
  • Author(s): Shimizu I, Yoshida Y, Minamino T.
  • Journal Title: Int Heart J Volume: 印刷中 Pages: 印刷中
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Electrocardiographic abnormalities and risk of developing cardiac events in extracardiac sarcoidosis. (2015)
  • Author(s): Nagao S, Watanabe H, Sobue Y, Kodama M, Tanaka J, Tanabe N, Suzuki E, Narita I, Watanabe E, Aizawa Y, Minamino T.
  • Journal Title: Int J Cardiol Volume: 189 Pages: 1-5
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2015.03.175
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Liver congestion in heart failure contributes to inappropriately increased serum hepcidin despite anemia. (2015)
  • Author(s): Ohno Y, Hanawa H, Jiao S, Hayashi Y, Yoshida K, Suzuki T, Kashimura T, Obata H, Tanaka K, Watanabe T, Minamino T.
  • Journal Title: Tohoku J Exp Med Volume: 235 Pages: 69-79
  • DOI: 10.1620/tjem.235.69
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Complement C1q-induced activation of β-catenin signalling causes hypertensive arterial remodelling. (2015)
  • Author(s): Sumida T, Naito AT, Nomura S, Nakagawa A, Higo T, Hashimoto A, Okada K, Sakai T, Ito M, Yamaguchi T, Oka T, Akazawa H, Lee JK, Minamino T, Offermanns S, Noda T, Botto M, Kobayashi Y, Morita H, Manabe I, Nagai T, Shiojima I, Komuro I.
  • Journal Title: Nat Commun Volume: 6 Pages: 6241
  • DOI: 10.1038/ncomms7241
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Characteristics of neoplastic cardiac tamponade and prognosis after pericardiocentesis: a single-center study of 113 consecutive cancer patients. (2015)
  • Author(s): Takayama T, Okura Y, Okada Y, Honma K, Nashimoto A, Sato N, Yokoyama A, Minamino T.
  • Journal Title: Int J Clin Oncol Volume: 印刷中 Pages: 印刷中
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] DNA damage response and metabolic disease. (2014)
  • Author(s): Shimizu I, Yoshida Y, Suda M, Minamino T.
  • Journal Title: Cell Metab Volume: 20 Pages: 967-977
  • DOI: 10.1016/j.cmet.2014.10.008
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] A crucial role for CDC42 in senescence-associated inflammation and atherosclerosis. (2014)
  • Author(s): Ito TK, Yokoyama M, Yoshida Y, Nojima A, Kassai H, Oishi K, Okada S, Kinoshita D, Kobayashi Y, Fruttiger M, Aiba A, Minamino T.
  • Journal Title: PLoS One Volume: 9 Pages: e102186
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0102186
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Relative refractoriness of left ventricular contraction underlies human tachycardia-induced mechanical and electrical alternans. (2014)
  • Author(s): Kashimura T, Kodama M, Watanabe T, Tanaka K, Hayashi Y, Ohno Y, Obata H, Ito M, Hirono S, Hanawa H, Minamino T.
  • Journal Title: Pacing Clin Electrophysiol Volume: 37 Pages: 197-206
  • DOI: 10.1111/pace.12230
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Hyperglycemia causes cellular senescence via a SGLT2- and p21-dependent pathway in proximal tubules in the early stage of diabetic nephropathy. (2014)
  • Author(s): Kitada K, Nakano D, Ohsaki H, Hitomi H, Minamino T, Yatabe J, Felder RA, Mori H, Masaki T, Kobori H, Nishiyama A.
  • Journal Title: J Diabetes Complications Volume: 28 Pages: 604-611
  • DOI: 10.1016/j.jdiacomp.2014.05.010
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Emerging issues in radiogenic cataracts and cardiovascular disease. (2014)
  • Author(s): Hamada N, Fujimichi Y, Iwasaki T, Fujii N, Furuhashi M, Kubo E, Minamino T, Nomura T, Sato H.
  • Journal Title: J Radiat Res Volume: 55 Pages: 831-846
  • DOI: 10.1093/jrr/rru036
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Inhibition of endothelial p53 improves metabolic abnormalities related to dietary obesity. (2014)
  • Author(s): Yokoyama M, Okada S, Nakagomi A, Moriya J, Shimizu I, Nojima A, Yoshida Y, Ichimiya H, Kamimura N, Kobayashi Y, Ohta S, Fruttiger M, Lozano G, Minamino T.
  • Journal Title: Cell Rep Volume: 7 Pages: 1691-1703
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2014.04.046
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Involvement of telomerase reverse transcriptase in heterochromatin maintenance. (2014)
  • Author(s): Maida Y, Yasukawa M, Okamoto N, Ohka S, Kinoshita K, Totoki Y, Ito TK, Minamino T, Nakamura H, Yamaguchi S, Shibata T, Masutomi K.
  • Journal Title: Mol Cell Biol Volume: 34 Pages: 1576-1593
  • DOI: 10.1128/MCB.00093-14
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Inappropriate expression of hepcidin by liver congestion contributes to anemia and relative iron deficiency. (2014)
  • Author(s): Suzuki T, Hanawa H, Jiao S, Ohno Y, Hayashi Y, Yoshida K, Kashimura T, Obata H, Minamino T.
  • Journal Title: J Card Fail Volume: 20 Pages: 268-277
  • DOI: 10.1016/j.cardfail.2014.01.008
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Efficacy of bepridil to prevent ventricular fibrillation in severe form of early repolarization syndrome. (2014)
  • Author(s): Katsuumi G, Shimizu W, Watanabe H, Noda T, Nogami A, Ohkubo K, Makiyama T, Takehara N, Kawamura Y, Hosaka Y, Sato M, Fukae S, Chinushi M, Oda H, Okabe M, Kimura A, Maemura K, Watanabe I, Kamakura S, Horie M, Aizawa Y, Makita N, Minamino T.
  • Journal Title: Int J Cardiol Volume: 172 Pages: 519-522
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2014.01.036
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Augmentation of the J wave by rapid pacing in a patient with vasospastic angina. (2014)
  • Author(s): Sato A, Watanabe H, Sonoda K, Chinushi M, Tsuda T, Izumi D, Furushima H, Minamino T.
  • Journal Title: Int J Cardiol Volume: 172 Pages: :e111-113
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2013.12.121
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Notch signaling regulates the lifespan of vascular endothelial cells via a p16-dependent pathway. (2014)
  • Author(s): Yoshida Y, Hayashi Y, Suda M, Tateno K, Okada S, Moriya J, Yokoyama M, Nojima A, Yamashita M, Kobayashi Y, Shimizu I, Minamino T.
  • Journal Title: PLoS One Volume: 20 Pages: e100359
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0100359
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Arachidonate 12/15-lipoxygenase-induced inflammation and oxidative stress are involved in the development of diabetic cardiomyopathy. (2014)
  • Author(s): Suzuki H, Kayama Y, Sakamoto M, Iuchi H, Shimizu I, Yoshino T, Katoh D, Nagoshi T, Tojo K, Minamino T, Yoshimura M, Utsunomiya K.
  • Journal Title: Diabetes Volume: 64 Pages: 618-630
  • DOI: 10.2337/db13-1896
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Short QT syndrome in a boy diagnosed on screening for heart disease. (2014)
  • Author(s): Suzuki H, Hoshina S, Ozawa J, Sato A, Minamino T, Aizawa Y, Saitoh A.
  • Journal Title: Pediatr Int Volume: 56 Pages: 774-776
  • DOI: 10.1111/ped.12308
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] Role of senescence-associated inflammation in lifestyle-related disease. (2015)
  • Author(s): Minamino T.
  • Organizer: 2015 Seoul Symposium on Obesity & Diabetes
  • Place of Presentation: Seoul National University Hospital (韓国)
  • Year and Date: 2015-03-28
  • Invited
• [Presentation] Capillary rarefaction mediates whitening of brown fat and contributes to insulin resistance in obesity. (2014)
  • Author(s): Shimizu I, Walsh K, Minamino T.
  • Organizer: The 58th Annual Scientific Meeting of The Korean Society of Cardiology.
  • Place of Presentation: Korea（韓国）
  • Year and Date: 2014-11-28
  • Invited
• [Presentation] 加齢疾患における脂肪不全の意義 (2014)
  • Author(s): 清水逸平，吉田陽子，Kenneth Walsh，南野 徹
  • Organizer: 第37回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（横浜）
  • Year and Date: 2014-11-25
  • Invited
• [Presentation] Molecular analysis of fat accumulation from the aspect of aging signals. (2014)
  • Author(s): Minamino T.
  • Organizer: International Symposium for the Study of Obesity.
  • Place of Presentation: シーガイアコンベンションセンター（Miyazaki）
  • Year and Date: 2014-10-26
  • Invited
• [Presentation] A critical role of senescence-induced inflammation in cardiovascular disease. (2014)
  • Author(s): Minamino T.
  • Organizer: 第18回日本心不全学会 日本&台湾セッション
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場（大阪）
  • Year and Date: 2014-10-11
  • Invited
• [Presentation] 老化の観点から生活習慣病を考える (2014)
  • Author(s): Minamino T.
  • Organizer: 第135回日本内科学会信越地方会特別講演
  • Place of Presentation: キッセイ文化ホール（松本）
  • Year and Date: 2014-10-04
  • Invited
• [Presentation] 細胞老化シグナルによる炎症制御と疾患 (2014)
  • Author(s): Minamino T.
  • Organizer: 第35回日本炎症・再生医学会シンポジウム
  • Place of Presentation: 万国津梁館（沖縄）
  • Year and Date: 2014-07-01 – 2014-07-04
  • Invited
• [Presentation] 老化再生からみた循環器疾患治療 (2014)
  • Author(s): Minamino T.
  • Organizer: 第32回日本臨床化学会甲信越支部総会シンポジウム
  • Place of Presentation: 鵜の浜ニューホテル（上越）
  • Year and Date: 2014-06-29
  • Invited
• [Presentation] 細胞老化シグナルによる炎症制御と疾患 (2014)
  • Author(s): Minamino T.
  • Organizer: 第18回日本適応学会シンポジウム
  • Place of Presentation: 一橋大学一橋講堂（東京）
  • Year and Date: 2014-06-21 – 2014-06-22
  • Invited
• [Presentation] 健康寿命は延伸可能か？ (2014)
  • Author(s): Minamino T.
  • Organizer: 第14回日本抗加齢医学会シンポジウム
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場（大阪）
  • Year and Date: 2014-06-06 – 2014-06-08
  • Invited
• [Presentation] The efficacy of combination therapy in patients with pulmonary hypertension. (2014)
  • Author(s): Minamino T.
  • Organizer: 3th International Pulmonary Hypertension Forum
  • Place of Presentation: リスボン（Portugal）
  • Year and Date: 2014-04-04 – 2014-04-06
  • Invited
• [Book] 抗凝固薬・高血小板薬 (2015)
  • Author(s): 和泉大輔、南野 徹
  • Total Pages: 印刷中
  • Publisher: 医薬ジャーナル社
• [Book] 虚血肢の再生治療 (2015)
  • Author(s): 南野 徹、須田将吉
  • Total Pages: 印刷中
  • Publisher: メディカルトリビューン社
• [Book] 重症心不全の患者さんが来ました (2015)
  • Author(s): 尾崎和幸、南野 徹
  • Total Pages: 印刷中
  • Publisher: 中外医学社
• [Book] 心不全 浮腫～塩・水過剰、新たな展開とは？ (2014)
  • Author(s): 小幡 裕明，南野 徹
  • Total Pages: 88-94.
  • Publisher: 医薬ジャーナル社
• [Book] 特集；遺伝性不整脈の診断とマネージメント -三大陸不整脈学会Expert Consensus Statementを踏まえて- (2014)
  • Author(s): 渡部 裕，南野 徹
  • Total Pages: 119-123.
  • Publisher: メディカルレビュー社
• [Remarks] 新潟大学大学院医歯学研究院循環器内科
  • URL: http://www.med.niigata-u.ac.jp/car/