2013 Fiscal Year Research-status Report
進行活性化EGFR遺伝子変異陽性肺癌に対する集学的治療に関する基礎的検討
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25670399
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
木浦 勝行 岡山大学, 大学病院, 教授 (10243502)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
近藤 英生 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 講師 (30379747)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | EGFR / EGFR遺伝子改変マウス / PD-1抗体 / PD-L1抗体 / gefetinib / everolimus / afatinib / vandetanib |
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| Research Abstract |
1）EGFR遺伝子改変マウス(欠失型)における肺のPD-L1発現状況を免疫染色で検討した。肺腫瘍にPD-L1の発現が認められており、抗PD-L1抗体±ゲフィチニブをEGFR遺伝子改変マウスに投与して、ゲフィチニブ単剤との生存期間を比較検討中である。また，EGFR遺伝子改変マウス(欠失型)を10匹ずつ体重で層別化し6群に分け，A群 無治療; B群 10週齢よりゲフィチニブ5 mg/kg連日経口投与;B群 10週齢よりゲフィチニブ50 mg/kg連日経口投与;D群 10週齢よりエベロリムス（mTOR阻害薬）5 mg/kg連日経口投与;E群 10週齢よりバンデタニブ25mg/kg連日経口投与;F群 10週齢よリアファチニブ5 mg/kg連日経口投与;G群 10週齢よりドセタキセル 15 mg/kg 腹腔内投与を行いながら，CTを4週毎に撮影し，各薬剤の最大効果発現時期を同定中である。また，腫瘍死まで観察中である。
2）DC101(Rat Anti-Mouse VEGF-receptor mAb)と上記薬剤との併用効果を検討すべく，EGFR遺伝子改変マウス(欠失型)におけるVEGFRの発現状況を確認中である。
3）手術検体でのヒトにおけるPD-L1発現について検討中である。岡山大学呼吸器外科で2004年～2008年に肺癌手術を行った101例の手術検体を用いて免疫染色でPD-L1の発現状況を調べている。現在のところ、約60例の免疫染色を行った。PD-L1発現状況と再発までの期間や、EGFR遺伝子変異やK-RAS変異などの遺伝子変異との関連を検討中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
昨年は医局・実験室の耐震化工事があり，移転作業のために実験が大幅に制約されたが，この4月に耐震化工事も終わり，それ以後順調に実験は進行されている。
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| Strategy for Future Research Activity |
薬剤を投与した遺伝子改変マウスの生存期間を観察中であり，何らかの結論は確実に得られると考えている。ヒト検体でも染色はほぼ完了しており，臨床背景との関連を調査するのみである。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
昨年は医局・実験室の耐震化工事があり，移転作業のために実験が大幅に制約されたため，消耗品の購入を大幅に控えていた。
今年7月に耐震化工事も終わり，通常の実験活動も終わり，予定通り実験遂行可能と考えている。
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Research Products
(4 results)
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[Journal Article] Everolimus prolonged survival in transgenic mice with EGFR-driven lung tumors.2014
Author(s)
Yasugi M, Takigawa N, Ochi N, Ohashi K, Harada D, Ninomiya T, Murakami T, Honda Y, Ichihara E, Tanimoto M, Kiura K.
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Journal Title
Exp Cell Res.
Volume: 326
Pages: 201-209
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Afatinib prolongs survival compared with gefitinib in an epidermal growth factor receptor-driven lung cancer model.2013
Author(s)
Ninomiya T, Takigawa N, Ichihara E, Ochi N, Murakami T, Honda Y, Kubo T, Minami D, Kudo K, Tanimoto M, Kiura K.
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Journal Title
Mol Cancer Ther.
Volume: 12
Pages: 589-597.
DOI
Peer Reviewed
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