2014 Fiscal Year Annual Research Report
肥満・NASHをターゲットにした癌抑制遺伝子p53の役割と新たな創薬標的探索
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25670438
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
田中 知明 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (50447299)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | がん抑制遺伝子 / NASH / 生活習慣病 / ROS / エネルギー代謝 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
癌抑制遺伝子p53は、「ゲノムの守護神」として生体を癌から防ぐ以外にも、多種多様な生体ストレスから細胞を守ることから、「細胞の番人」とも称されている。最近では癌抑制機能だけでなく、肥満、糖尿病、NASH、虚血、心不全といった生活習慣病や老化関連疾患においても、その分子病態にp53が関与していることが明らかとなってきている。しかしながら、p53本来の機能である癌抑制作用のメカニズム研究にくらべれば、生活習慣病病態におけるメカニズム解析はとても立ち遅れている。そこで、マウス肥満モデルでの肝臓や脂肪組織におけるp53経路の活性化を解析した結果、メチオニン・コリン欠乏食やSTAMマウスモデルにおいて、p53経路とgls2を含む下流遺伝子の転写活性化を認めた。更に、p53 conditional KOマウスを用いて、尾静脈からのアデノウイルスデリバリーを用いて、p53を肝臓特異的にノックアウトした結果、肝臓における糖新生の亢進が惹起され、全身性の糖代謝障害を引き起すことが、明らかとなった。また、肝臓における脂肪の蓄積と酸化ストレスの上昇を認め、STAMモデルでは肝臓がんの発症を認めた、これら一連の解析から、p53とその下流遺伝子gls2によるグルタミン代謝制御が、NASHからHCCの発症進展に防御的じ機能する事が明らかと成った。現在、論文投稿準備中である、
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[Journal Article] Methylation of Gata3 at Arg261 regulates transactivation of the Il5 gene in T helper 2 cells2015
Author(s)
65.Hosokawa, H., Kato, M., Tohyama, H., Tamaki, Y., Endo, Y., Kimura, M. Y., Tumes, D. J., Motohashi, S., Matsumoto, M., Nakayama, K. I., Tanaka, T., and Nakayama, T
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Journal Title
J Biol Chem
Volume: in press
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] p53 inducible Fdxr regulates iron metabolism and links to hepatic gluconeogenesis regulation through PGC1a activation.2015
Author(s)
13.Sakuma, I., Nakayama, A., Nagano, H., Hashimoto, N., Suzuki, S., Mayama, T., Koide, H., Yokote, K., Tanaka, T
Organizer
The Endocrine society’s 97th annual meeting & expo
Place of Presentation
San Diego, USA
Year and Date
2015-03-06 – 2015-03-07
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