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2013 Fiscal Year Research-status Report

侵襲性感染症由来A群レンサ球菌が保有する細胞間透過能に係わる宿主因子の同定

Research Project

Project/Area Number 25670469
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

Research InstitutionKitasato University

Principal Investigator

高橋 孝  北里大学, 大学院感染制御科学府, 教授 (00292855)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 新井 和明  北里大学, 北里生命科学研究所, 研究員 (30547386)
Project Period (FY) 2013-04-01 – 2015-03-31
Keywords細菌 / 侵襲性感染症 / 細胞間透過 / ゲノム / 病原因子
Research Abstract

当該年度において以下の研究計画を実施し、その知見が得られた。
1.細胞/動物実験を通じた細胞間透過能・病原性を保有するA群レンサ球菌株のスクリーニング 研究室保存菌株の内、患者情報・菌株情報(ムコイド形成など)を含むデータベースを介して侵襲性感染症由来76株(劇症型感染症由来24株を含む)を抽出した。ヒト皮膚角質株化細胞(HaCaT)単層間の透過性およびヒトCD46トランスジェニックマウスの足蹠接種による病原性・致死性の評価を通じて、ムコイド形成を保持する強毒株(髄膜炎由来株と劇症型感染症由来株)を選定した。また、低透過性・低病原性の非ムコイド形成株も対照株として設定した。
2.探索的なアプローチを用いた細胞間透過能に係わるA群レンサ球菌病原因子の同定とその検証 同髄膜炎由来ムコイド型強毒株と同非ムコイド型対照株の全ゲノム解読を行い、そのゲノム比較解析からrocA領域における塩基置換(464番G→Aによる終止コドン)を見出した。強毒株が保有する特異な形質として、ヒアルロン酸(ムコイド構成物質)産生量の亢進が見られた。二次元電気泳動により両菌株間での特異な発現因子の差異も認めた。さらに、対照株から抽出したrocA遺伝子座を強毒株へ導入することで相補株を作製して、同相補株が保有する透過性および病原性の低下を確認することができた。同相補株におけるヒアルロン酸産生量の低下も認められた。以上の結果から、rocA領域での変異は菌体最外層におけるムコイド形成能を惹起し、単層細胞間の透過性および生体への病原性を増強させる可能性が示唆された。本研究で得られたrocA領域での変異に関する知見は文献情報データベース上新規性がある。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

当該年度に計画した細胞/動物実験のスクリーニングにより、保存菌株の中から透過性・病原性を保持した菌株の選別を完了した。全ゲノム解読といった探索的アプローチを通じて強毒株と対照株との間のゲノム情報に関する差分を実施することができた。さらに、強毒株に対して弱毒株由来遺伝子を導入することで相補株を作製して、同遺伝子の機能を解析することが可能となった。

Strategy for Future Research Activity

前述のスクリーニングを介して選別された他のムコイド型強毒株(劇症型感染症由来株)の全ゲノム解読を実施し、非ムコイド型対照株との間のゲノム情報に関する差分解析を行う方針である。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

スクリーニングを介して選定された他のムコイド型強毒株(劇症型感染症由来株)の全ゲノム解読を実施していないため。
上記ムコイド型強毒株(劇症型感染症由来株)の全ゲノム解読を行い、非ムコイド型対照株との間のゲノム情報に関する差分解析を行う予定である。

  • Research Products

    (10 results)

All 2014 2013 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (5 results) Book (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Severe acute otitis media caused by mucoid Streptococcus pyogenes in a previously healthy adult2014

    • Author(s)
      Risako Kakuta, Kazuaki Arai, Takashi Takahashi, et al.
    • Journal Title

      Tohoku J Exp Med

      Volume: 232 Pages: 301-304

    • DOI

      10.1620/tjem.232.301

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 溶血性連鎖球菌と化膿性関節炎2014

    • Author(s)
      高橋 孝、他
    • Journal Title

      Medical Practice

      Volume: 31 Pages: 147-147

  • [Journal Article] Interleukin-1beta response of peritoneal macrophages to Streptococcus pyogenes exposure: differential response to living and heat-killed bacteria2013

    • Author(s)
      Tokiyo Matoba, Kazuaki Arai, Takashi Takahashi, et al.
    • Journal Title

      J Exp Clin Med

      Volume: 5 Pages: 227-230

    • DOI

      10.1016/j.jecm.2013.10.011

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Interleukin-1beta response of peritoneal macrophages to Streptococcus pyogenes exposure: differential response to living and heat-killed bacteria2014

    • Author(s)
      Takashi Takahashi, Kazuaki Arai, et al.
    • Organizer
      2014 Beijing International Conference of Infection Control
    • Place of Presentation
      Beijing, People’s Republic of China
    • Year and Date
      20140321-20140321
  • [Presentation] 劇症型感染症由来A群溶血性レンサ球菌曝露に伴う腹腔マクロファージにおけるサイトカイン応答:死菌曝露との比較2014

    • Author(s)
      高橋 孝、新井和明
    • Organizer
      第25回日本臨床微生物学会総会
    • Place of Presentation
      名古屋市、愛知県
    • Year and Date
      20140201-20140202
  • [Presentation] 髄膜炎由来レンサ球菌の強毒化に関わる分子メカニズムの解析2013

    • Author(s)
      吉田春乃、高橋 孝、他
    • Organizer
      第36回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      神戸市、兵庫県
    • Year and Date
      20131203-20131205
  • [Presentation] 北里大学大学院における研究報告2013

    • Author(s)
      高橋 孝
    • Organizer
      先端医療福祉開発研究会・第105回公開定例会
    • Place of Presentation
      千代田区、東京都
    • Year and Date
      20131019-20131019
  • [Presentation] 髄膜炎由来レンサ球菌株の強毒化に及ぼすrocA遺伝子の影響2013

    • Author(s)
      吉田春乃、新井和明、高橋 孝、他
    • Organizer
      第87回日本感染症学会学術講演会
    • Place of Presentation
      横浜市、神奈川県
    • Year and Date
      20130605-20130606
  • [Book] 限りなく前進するNPO-医療・福祉・医工学の歩み-:①劇症型溶血性レンサ球菌感染症、②北里大学・感染症学研究室の研究(分担項目)2014

    • Author(s)
      高橋 孝(分担執筆)
    • Total Pages
      382貢(分担P105-108, P205-208)
    • Publisher
      アグネ承風社
  • [Remarks] 北里大学大学院感染制御科学府・感染症学研究室・研究の概要

    • URL

      http://www.kitasato-u.ac.jp/lisci/life/chart/LSI-lab15.html

URL: 

Published: 2015-05-28  

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