2015 Fiscal Year Annual Research Report
可溶型TCRを用いた薬剤・金属アレルギー抗原の検索
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25670503
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
荒瀬 規子 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任研究員 (30360481)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 可溶型TCR / 薬剤アレルギー / 金属アレルギー / IV型アレルギー / HLA |
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| Outline of Annual Research Achievements |
最近重症薬疹のいくつかで、特定のHLAハプロタイプとの関連が明らかとなってきた。HLAはT細胞抗原提示に働くため、薬疹でのT細胞の重要性がさらに判明したと言える。一方、金属アレルギーでは自然免疫系の直接の活性化以外に、T細胞による遅延型過敏反応の関与が考えられている。しかしこれら薬剤や金属などの低分子物質によるIV型アレルギー発症機構は未だ解明されていない。私たちはT細胞抗原レセプター（以下TCR）αβ鎖を可溶化TCRに組み替えることにより薬剤や金属アレルギーのT細胞の抗原を直接明らかにできるのではないかと考えた。そのことで本研究は薬疹や金属アレルギーの分子メカニズムのみならず、それらの治療法開発にも応用できると考えられた。
まず抗原の明らかなTCR alpha beta鎖を可溶型にし、抗原提示細胞上のpeptide抗原の認識を調べた結果、この可溶型TCRはpeptide特異的に反応した。
次にヒトの金属特異的TCRクローンを樹立し抗原提示細胞上の金属抗原への反応を解析したところ、それらのクローンは金属特異的な反応を示した。そこでそのクローンより可溶型TCRを作成し抗原提示細胞上の金属への反応を解析した。その結果、peptide抗原の可溶型TCRはpeptide特異的に反応したが、金属特異的可溶型TCRは金属特異的反応を示さなかった。
その後可溶型TCRの作成にはTCR αβ鎖の種類によりコンストラクトの設計上微妙な調整が必要と考え、種々の調節やコンストラクトの構造の全面的な改変を試みた。
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[Journal Article] Microbially cleaved immunoglobulins are sensed by the innate immune receptor LILRA2.2016
Author(s)
Kouyuki Hirayasu, Fumiji Saito, Tadahiro Suenaga, Kyoko Shida, Noriko Arase, Keita Oikawa, Toshifumi Yamaoka, Hiroyuki Murota, Hiroji Chibana, Ichiro Nakagawa, Tomoko Kubori, Hiroki Nagai, Yuji Nakamaru, Ichiro Katayama, Marco Colonna, Hisashi Arase
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Journal Title
Nature Microbiology
Volume: 1
Pages: 1
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] β2-Glycoprotein I/HLA class II complexes are novel autoantigens in antiphospholipid syndrome.2015
Author(s)
Tanimura K, Jin H, Suenaga T, Morikami S, Arase N, Kishida K, Hirayasu K, Kohyama M, Ebina Y, Yasuda S, Horita T, Takasugi K, Ohmura K, Yamamoto K, Katayama I, Sasazuki T, Lanier LL, Atsumi T, Yamada H, Arase H.
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Journal Title
Blood
Volume: 125(18)
Pages: 2835-2844
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Presence of anti-β2GP1/HLA-DR complex autoantibodies in the non-APS patients with recurrent limb ulcerations.2015
Author(s)
Noriko Arase, Kenji Tanimura, Jin Hui, Sumiko Matsuoka, Toshifumi Yamaoka, Megumi Nishioka, Eiji Kiyohara, Mamori Tani, Koichiro Ohmura, Hiroyuki Murota, Hisashi Arase, Ichiro Katayama
Organizer
日本研究皮膚科学会 第40回学術大会・総会
Place of Presentation
岡山
Year and Date
2015-12-11 – 2015-12-13
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[Presentation] Myeloperoxidase/HLA class II complexes are targets for autoantibodies in ANCA-associated vasculitis2015
Author(s)
Hiwa Ryosuke, Ohmura Koichiro, Arase Noriko, Jin Hui, Hirayasu Kouyuki, Kohyama Masako, Suenaga Tadahiro, Saito Fumiji, Iwatani Hirotsugu, Atsumi Tatsuya, Terao Chikashi, Mimori Tsuneyo, Arase Hisashi
Organizer
第44回日本免疫学会学術集会
Place of Presentation
札幌
Year and Date
2015-11-18 – 2015-11-20
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[Presentation] DIR is an innate immune sensor for microbially cleaved immunoglobulins.2015
Author(s)
Kouyuki Hirayasu, Fumiji Saito, Tadahiro Suenaga, Kyoko Shida, Noriko Arase, Keita Oikawa, Toshifumi Yamaoka, Hiroyuki Murota, Hiroji Chibana, Ichiro Nakagawa, Tomoko Kubori, Hiroki Nagai, Yuji Nakamaru, Ichiro Katayama, Marco Colonna, Hisashi Arase.
Organizer
第44回日本免疫学会学術集会
Place of Presentation
札幌
Year and Date
2015-11-18 – 2015-11-20
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