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2014 Fiscal Year Annual Research Report

αシヌクレイン蛋白選択的PETプローブの探索研究

Research Project

Project/Area Number 25670524
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

岡村 信行  東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40361076)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2015-03-31
Keywordsαシヌクレイン / パーキンソン病 / PET / バイオマーカー
Outline of Annual Research Achievements

我々は、αシヌクレイン蛋白を検出する新規PETプローブの実用化を目指して、プローブ候補化合物の探索と結合性評価を進めてきた。今年度は、これまでのスクリーニングでαシヌクレイン蛋白への結合親和性に優れていると考えられた低分子化合物Compound Cを18Fで放射性標識し、その結合性と脳内動態に関する詳細な評価を行った。まずパーキンソン病患者の中脳切片を用いて[18F]Compound Cでオートラジオグラフィーを実施した結果、レビー小体が密に沈着する黒質付近において、プローブの特異的な結合像が確認された。また[18F]Compound Cのαシヌクレイン線維への結合親和性を結合アッセイ系を用いて定量的に評価したところ、Kd値は21.6 nMであり、過去に報告されているαシヌクレイン画像化用プローブの候補化合物よりも高い結合親和性を示すことが判明した。さらに本プローブの脳血液関門透過性を調べるため、正常マウスに[18F]Compound Cを静脈内投与したところ、投与2分後の段階で十分な脳への移行が観察された。さらに外科的処置によりラットの脳内にαシヌクレイン凝集塊を注入したモデル動物を作製し、Compound Cを静脈内投与したところ、化合物の脳内αシヌクレイン凝集塊への選択的結合像を観察することができた。以上の結果から、Compound Cはαシヌクレイン蛋白への結合性と脳血液関門透過性を兼ね備えており、αシヌクレイン蛋白を生体画像化するためのPETプローブの有力候補であると考えられた。

  • Research Products

    (8 results)

All 2015 2014

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (5 results) (of which Invited: 5 results)

  • [Journal Article] Tau PET imaging in Alzheimer’s disease.2014

    • Author(s)
      Okamura N, Harada R, Furumoto S, Arai H, Yanai K, Kudo Y.
    • Journal Title

      Curr Neurol Neurosci Rep

      Volume: 14 Pages: 500

    • DOI

      10.1007/s11910-014-0500-6

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Noninvasive assessment of Alzheimer’s disease neurofibrillary pathology using 18F-THK5105 PET.2014

    • Author(s)
      Okamura N, Furumoto S, Fodero-Tavoletti MT, Mulligan RS, Harada R, Yates P, Pejoska S, Kudo Y, Masters CL, Yanai K, Rowe CC, Villemagne VL.
    • Journal Title

      Brain

      Volume: 137 Pages: 1762-1771

    • DOI

      10.1093/brain/awu064

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] In vivo evaluation of a novel tau imaging tracer for Alzheimer's disease.2014

    • Author(s)
      Villemagne VL, Furumoto S, Fodero-Tavoletti MT, Mulligan RS, Hodges J, Harada R, Yates P, Piguet O, Pejoska S, Doré V, Yanai K, Masters CL, Kudo Y, Rowe CC, Okamura N.
    • Journal Title

      Eur J Nucl Med Mol Imaging

      Volume: 41 Pages: 816-826

    • DOI

      10.1007/s00259-013-2681-7

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Recent experiences with THK compounds.2015

    • Author(s)
      Okamura N
    • Organizer
      ADPD 2015
    • Place of Presentation
      Nice, France
    • Year and Date
      2015-03-17 – 2015-03-17
    • Invited
  • [Presentation] Tau and Amyloid Imaging. Outlook for the Future.2014

    • Author(s)
      Okamura N.
    • Organizer
      EANM 2014
    • Place of Presentation
      Gothenburg, Sweden
    • Year and Date
      2014-10-21 – 2014-10-21
    • Invited
  • [Presentation] Tau-Imaging. Results of First-in Human Studies.2014

    • Author(s)
      Okamura N.
    • Organizer
      EANM 2014
    • Place of Presentation
      Gothenburg, Sweden
    • Year and Date
      2014-10-18 – 2014-10-18
    • Invited
  • [Presentation] Imaging neurofibrillary pathology in Alzheimer’s disease using novel tau PET tracer.2014

    • Author(s)
      Okamura N.
    • Organizer
      14th ICGP & 19th JSNP Joint Congress
    • Place of Presentation
      つくば国際会議場(つくば市)
    • Year and Date
      2014-10-03 – 2014-10-03
    • Invited
  • [Presentation] Advances in Tau PET.2014

    • Author(s)
      Okamura N.
    • Organizer
      SNMMI 2014 Annual Meeting
    • Place of Presentation
      St. Louis, USA
    • Year and Date
      2014-06-08 – 2014-06-08
    • Invited

URL: 

Published: 2016-06-01  

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