2014 Fiscal Year Annual Research Report
Bcl-2 family 蛋白 Mcl-1 による破骨細胞制御機構の解明
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25670635
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
大島 寧 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (50570016)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田中 健之 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (00583121)
上原 浩介 東京大学, 医学部附属病院, その他 (20599063) [Withdrawn]
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 骨代謝学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
破骨細胞における Mcl-1 の働きを解明するために破骨細胞にレトロウイルスを用いて Mcl-1の発現強制および発現抑制の遺伝子導入を行い、細胞分化・細胞骨格形成、生存能を調べた。Mcl-1 の発現強制・発現抑制を行っても破骨細胞の細胞分化・細胞骨格形成には明らかな変化は見られず、これらに関しては Mcl-1 の関与は否定的であった。一方、破骨細胞の生存能に関してはMcl-1の強制発現で著明に延長し、また反対にその発現抑制で有意に低下した。このことから破骨細胞において Mcl-1 は細胞生存能を正に制御することが明らかとなった。
Mcl-1 flox マウスから採取した骨髄細胞にレトロウイルスあるいはアデノウイルスを介して Cre 遺伝子の導入を行い、Cre-loxP システムを発動させ Mcl-1 ノックアウト破骨細胞を作製、この細胞においての細胞分化・細胞生存能・骨吸収能について検討した。細胞分化に関してはやはり明らかな変化は見られず Mcl-1 の関与は否定的であった。Mcl-1 ノックアウト破骨細胞においては細胞生存能の低下が見られた。一方骨吸収能においては Mcl-1 ノックアウト破骨細胞のほうが control 破骨細胞より亢進しており、Mcl-1 は骨吸収能に対して負に制御を行っていることが明らかとなった。
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