2014 Fiscal Year Annual Research Report

慢性心理ストレスは脳由来ＣＲＦを介して膀胱知覚過敏・間質性膀胱炎を引き起こす？

Research Project

Project/Area Number	25670680
Research Institution	University of Fukui
Principal Investigator	横山修福井大学, 医学部, 教授 (90242552)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	伊藤秀明福井大学, 医学部附属病院, 講師 (00345620) 三輪吉司福井大学, 医学部附属病院, 講師 (10209968) [Withdrawn] 青木芳隆福井大学, 医学部附属病院, 講師 (30273006) 関雅也福井大学, 医学部附属病院, 医員 (70572444) 横川竜生福井大学, 医学部附属病院, 医員 (60529353)
Project Period (FY)	2013-04-01 – 2015-03-31
Keywords	心理ストレス / 間質性膀胱炎 / 慢性骨盤痛症候群 / 副腎皮質刺激ホルモン放出因子 / HPA axis
Outline of Annual Research Achievements	これまでにストレスの方法として水回避ストレス、闘争敗北ストレスを採用し、SDラットに負荷して排尿状態をモニターしてきたが、いずれも排尿反射の亢進には至っていなかった。したがって、ストレス関連ペプチドであるcorticotropin-releasing factor (CRF) の膀胱に対する影響は病態によって異なることが推定された。そこで最終年度である今回は、高血圧ラットSHRを使用してコニュニケーションンボックス法によるストレスを負荷して膀胱利尿筋に対する影響をin vitroで検討した。 12週齢のSHR雄性ラットをコントロール群とストレス群に分けた。ストレス群にはコミュニケーションボックス法による心理的ストレスを負荷した。コントロール群とストレス群から膀胱を採取し、膀胱のCRF及びCRF受容体のmRNAをreal-time PCRで測定した。その結果、ストレス群ではCRFとCRF receptor1の有意な発現増加が認められた。ストレス負荷していないラットの膀胱切片にCRF(2.5 μg/ml)を投与しても収縮反応を示さなかった。また、phenylephrine収縮後のCRF投与でも変化は認めなかった。しかし、carbachol収縮後にCRFを投与すると膀胱切片のさらなる収縮を認めた。さらにストレス群の膀胱切片は、CRF存在下でのcarbachol投与により収縮反応の増加を認めた。コントロール群との間に有意差を認めた。以上の結果より、 CRFは膀胱アセチルコリン収縮の増強に関与する可能性がある。前回の報告では、SDラットにストレス負荷しても膀胱CRFの増加はみられなかったことより、ラットの病態によりCRFの膀胱に対する影響が異なる可能性がある。高血圧は膀胱のストレス反応が出やすい病態と推測される。