2013 Fiscal Year Research-status Report
子宮頸癌発生過程とHLAクラスIIアレルに関する研究
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25670693
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
吉川 裕之 筑波大学, 医学医療系, 教授 (40158415)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
前田 平生 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (30134597)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 子宮頸がん / ヒトパピローマウイルス (HPV) / ヒト白血球型抗原 (HLA) |
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| Research Abstract |
ヒトパピローマウイルス (HPV) がヒトに感染した場合には、抗原提示細胞がHPV由来の抗原を自身のHLAクラス II分子といっしょに複合体として細胞膜上に提示することによってヘルパーT 細胞が誘導される。HPV由来の抗原をうまく提示できるHLAアレルを保有する宿主において頸がん発症リスクが低下し、うまく抗原提示できないHLAアレルを保有する宿主においては頸がんリスクが上昇すると考えられている。子宮頸がんになりにくいHLA クラスIIアレルとしてDRB1*1302（日本人では約10%に存在）は世界的に共通であるが、なりやすいHLAクラスIIアレルはDRB1*1501, DRB1*1502, DQB1*03032などが比較的普遍的であるものの、民族によって差がある。感染から発癌がんまでのどの過程にHLA クラスIIアレルが関与するかはわかっていないうえに、日本人における子宮頸がんとHLAに関連に関するデータはほとんどない。
1199名の日本人女性 [健常人女性312名、子宮頸部軽度前がん病変 (CIN1/2)患者519名、子宮頸がん患者276名]のHLA クラスIIタイプを本年度までに確定した。 子宮頸部発がんに対して予防的に働くとの報告が多いHLAクラスII DRB1*1302のアリル頻度は、健常人女性 (12.4%)とCIN1/2患者 (12.2%)では全く差が見られなかったが、
頸がん患者では6.9%と有意に頻度が低かった。このことは、HLAクラスII DRB1*1302アレルがHPV感染から前がん病変を形成する過程ではなく、前がん (CIN)病変から浸潤がんへ進展する過程で頸がんリスクを低下することが示唆される。DRB1*1302以外では、健常人女性と比較してCIN患者や頸がん患者でアリル頻度が有意に上昇・減少するHLAクラスIIアリルは見られなかった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
平成25年度までに計画していたHLAクラスIIアレルのタイピングは終了したが、予定していたHPVタイピング検査がまだ一部終了していない。HLAクラスＩ解析の追加が一部必要である。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後はHPVタイピング検査を完了させてHPVタイプを確定させる。頸がん患者の一部では、ホルマリン固定後のパラフィン切片から抽出したDNAを用いてHPVタイピング検査を行い、HPV タイプの確定できる症例を増やす。健常人女性と比較してCIN患者や頸がん患者でアリル頻度が有意に上昇・減少するHLAクラスIIアリルはDRB1*1302以外では見られなかったが、頸がんリスクと関連するアリルはHPVタイプ特異的であるかもしれない。HPVタイプ別に頸がん・CIN患者で有意にアリル頻度が上昇・低下するアリルがないかを解析する。また、HLAクラスIについてもタイピングを行い、HLAクラスIIと同様に頸がんリスクとの関連について解析を行う。
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[Journal Article] Rapid genotyping of carcinogenic human papillomavirus by loop-mediated isothermal amplification using a new automated DNA test (Clinichip HPV).2013
Author(s)
Satoh T, Matsumoto K, Fujii T, Sato O, Gemma N, Onuki M, Saito H, Aoki D, Hirai Y, Yoshikawa H.
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Journal Title
J Virol Methods,
Volume: 188(1-2)
Pages: 83-93
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Association between carotenoids and outcome of cervical intraepithelial neoplasia: a prospective cohort study.2013
Author(s)
Fujii T, Takatsuka N, Nagata C, Matsumoto K, Oki A, Furuta R, Maeda H, Yasugi T, Kawana K, Mitsuhashi A, Hirai Y, Iwasaka T, Yaegashi N, Watanabe Y, Nagai Y, Kitagawa T, and Yoshikawa H.
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Journal Title
Int J Clin Oncol
Volume: 18(6)
Pages: 1091-1101
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Incidence of venous thromboembolism before treatment in cervical cancer and the impact of management on venous thromboembolism after commencement of treatment.2013
Author(s)
Satoh T, Matsumoto K, Tanaka YO, Akiyama A, Nakao S, Sakurai M, Ochi H, Onuki M, Minaguchi T, Sakurai H, Yoshikawa H.
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Journal Title
Thrombosis Research
Volume: 131(4)
Pages: e127-132
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Phase III randomized controlled trial of neoadjuvant chemotherapy plus radical surgery versus radical surgery alone for stages IB2, IIA2, and IIB cervical cancer: A Japan Clinical Oncology Group trial (JCOG 0102).2013
Author(s)
Katsumata N, Yoshikawa H, Kobayashi H, Saito T, Kuzuya K, Nakanishi T, Yasugi T, Yaegashi N, Yokota H, Kodama S, Mizunoe T, Hiura M, Kasamatsu T, Shibata T, Kamura T.
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Journal Title
Br J Cancer
Volume: 108(10)
Pages: 1957-1963
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Loss of PTEN expression is an independent predictor of favorable survival in endometrial carcinomas.2013
Author(s)
Akiyama-Abe A, Minaguchi T, Nakamura Y, Michikami H, Shikama A, Nakao S, Sakurai M, Ochi H, Onuki M, Matsumoto K, Satoh T, Oki A, Yoshikawa H
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Journal Title
Br J Cancer
Volume: 109(6)
Pages: 1703-1710
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Status of treatment for the overall population of patients with stage IVb endometrial cancer, and evaluation of the role of preoperative chemotherapy: A retrospective multi-institutional study of 426 patients in Japan.2013
Author(s)
Eto T, Saito T, Shimokawa M, Hatae M, Takeshima N, Kobayashi H, Kasamatsu T, Yoshikawa H, Kamura T, Konishi I.
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Journal Title
Gynecol. Oncol.
Volume: 131(3)
Pages: 574-580
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Surgery for endometrial cancers with suspected cervical involvement: is radical hysterectomy needed (a GOTIC study)?2013
Author(s)
Takano M, Ochi H, Takei Y, Miyamoto M, Hasumi Y, Kaneta Y, Nakamura K, Kurosaki A, Satoh T, Fujiwara H, Nagao S, Furuya K, Yokota H, Ito K, Minegishi T, Yoshikawa H, Fujiwara K, Suzuki M.
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Journal Title
Br J Cancer
Volume: 109(7)
Pages: 1760-1765
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Mutational status in the PI3K/AKT pathway and efficacy of mTOR inhibitors alone or combined with chemotherapeutics in ovarian clear cell carcinoma cells.2013
Author(s)
Minaguchi T, Akiyama A, Nakamura Y, Tasaka N, Yoahikawa T, Sakurai M, Ochi H, Onuki M, Matsumoto K, Satoh T, Oki A. Yoshikawa H.
Organizer
65th Annual Congress of the Japan Society of Obstetrics and Gynecology
Place of Presentation
Royton Sapporo,Sapporo Geibunkan,Sapporo Prince Hotel,Sapporo Education and Culture Hall(Sapporo)
Year and Date
20130510-20130512
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