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2014 Fiscal Year Annual Research Report

脱細胞化と再細胞化で子宮を造る

Research Project

Project/Area Number 25670706
Research InstitutionKeio University

Principal Investigator

丸山 哲夫  慶應義塾大学, 医学部, 准教授 (10209702)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 内田 浩  慶應義塾大学, 医学部, 講師 (90286534)
升田 博隆  慶應義塾大学, 医学部, 助教 (80317198)
Project Period (FY) 2013-04-01 – 2015-03-31
Keywords子宮再建 / 脱細胞化 / 組織工学
Outline of Annual Research Achievements

昨年度は脱細胞化子宮マトリックス(DUM)が同種同系ラット間で子宮組織再構成の足場としてin vivoで機能することを明らかにした.本年度は,将来の臨床への応用を念頭において、DUMを異系統ラットに同種移植しても機能的な子宮再生が可能か検証した.Sprague-Dawleyラット(SD)子宮に界面活性剤を灌流しDUMを作成した.Wistar系統のレシピエントラットの子宮角を部分切除し,SD由来DUM或いは子宮同種移植片(Uterine allograft;UtA)を欠損部に移植した.5週後に移植部位の再生組織を切除し,リアルタイムPCRを用いてCasp3,Esr1,Esr2,Pgr各遺伝子発現の定量解析を行った.移植5週後,DUM移植部位には子宮内膜と筋層を含む子宮組織が再生しており,免疫拒絶を疑う所見は認められなかった.一方,UtA移植部位には線維化が認められ,系統立った子宮再生に至らなかった.アポトーシスマーカーであるCasp3遺伝子発現量はUtAと比較してDUMにおいて有意に低値であった(p<0.01).ホルモン受容体であるEsr1,Esr2,Pgr各遺伝子発現量はUtAと比較してDUMにおいて有意に高値であった(p<0.01).DUMを同種移植すると,免疫拒絶を受けずにホルモン応答性を持った子宮組織の再生を促進する事が判明した.この結果は,将来的な臨床応用に際して,子宮性不妊患者に別個体由来のDUMを移植し機能的な子宮再生を行う事ができる可能性を示唆している.

  • Research Products

    (14 results)

All 2015 2014

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (4 results) (of which Invited: 3 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] OAT4-mediated transport of olmesartan at basal plasma membrane of human placental barrier.2015

    • Author(s)
      Noguchi S, Nishimura T, Fujibayashi A, Maruyama T, Tomi M, Nakashima E
    • Journal Title

      J Pharm Sci.

      Volume: - Pages: -

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Serum estradiol level during withdrawal bleeding as a predictive factor for intermittent ovarian function in women with primary ovarian insufficiency.2015

    • Author(s)
      Miyazaki K, Miki F, Uchida S, Masuda H, Uchida H, Maruyama T
    • Journal Title

      Endocr J.

      Volume: 62 Pages: 93-99

    • DOI

      10.1507/endocrj.EJ14-0189.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Does surgery improve live birth rates in patients with recurrent miscarriage caused by uterine anomalies?2015

    • Author(s)
      Sugiura-Ogasawara M, Lin B-L, Aoki K, Maruyama T, Nakatsuka M, Ozawa N, Sugi T, Takeshita T, Nishida M
    • Journal Title

      J Obstet Gynaecol.

      Volume: 35 Pages: 155-158

    • DOI

      10.3109/01443615.2014.936839.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Tissue-Specific Stem Cells in the Myometrium and Tumor-Initiating Cells in Leiomyoma.2014

    • Author(s)
      Ono M, Bulun SE, Maruyama T
    • Journal Title

      Biol Reprod.

      Volume: 91 Pages: 1-7

    • DOI

      10.1095/biolreprod.114.123794.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Genome-wide copy number analysis and systematic mutation screening in 58 patients with hypogonadotropic hypogonadism.2014

    • Author(s)
      Izumi Y, Suzuki E, Kanzaki S, Yatsuga S, Kinjo S, Igarashi M, Maruyama T, Sano S, Horikawa R, Sato N, Nakabayashi K, Hata K, Umezawa A, Ogata T, Yoshimura Y, Fukami M
    • Journal Title

      Fertil Steril.

      Volume: 102 Pages: 1130-1136

    • DOI

      10.1016/j.fertnstert.2014.06.017.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 【平成26年度日本産科婦人科学会優秀論文賞】 Partial regeneration and reconstruction of the rat uterus through recellularization of a decellularized uterine matrix.2014

    • Author(s)
      Miyazaki K, Maruyama T
    • Journal Title

      Biomaterials.

      Volume: 35 Pages: 8791-8800

    • DOI

      10.1016/j.biomaterials.2014.06.052.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Endometrial stem / progenitor cells.2014

    • Author(s)
      Maruyama T
    • Journal Title

      J Obstet Gynaecol Res.

      Volume: 40 Pages: 2015-2022

    • DOI

      10.1111/jog.12501.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] System amino acid transporter SNAT2 shows subtype-specific affinity for betaine and hyperosmotic inducibility in placental trophoblasts.2014

    • Author(s)
      Nishimura T, Yagi R, Usuda M, Oda K, Yamazaki M, Suda S, Takahashi Y, Okazaki F, Sai Y, Higuchi, K, Maruyama T, Tomi M, Nakashima E
    • Journal Title

      Biochim Biophys Acta.

      Volume: 1838 Pages: 1306-1312

    • DOI

      10.1016/j.bbamem.2014.01.004.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Decellularization of the rat uterus yielded scaffold capable of tissue regeneration without immune rejection upon allotransplantation.2015

    • Author(s)
      Kaoru Miyazaki, Yuki Ueno, Hirotaka Masuda, Hiroshi Uchida, Tetsuo Maruyama
    • Organizer
      62nd Society for Reproductive Investigation (SRI).
    • Place of Presentation
      San Francisco (USA)
    • Year and Date
      2015-03-25 – 2015-03-28
  • [Presentation] 子宮における幹細胞 ― 雌性生殖器官の再生・再建と疾患メカニズムの解明を目指して ― .2014

    • Author(s)
      丸山哲夫
    • Organizer
      第25回阪大医療組織工学フォーラム
    • Place of Presentation
      大阪大学(大阪府吹田市)
    • Year and Date
      2014-12-05
    • Invited
  • [Presentation] Stem/progenitor cells in the human uterus: implications for uterine tumors.2014

    • Author(s)
      Tetsuo Maruyama
    • Organizer
      19th World Congress on Advances in Oncology and 17th International Symposium on Molecular Medicine.
    • Place of Presentation
      Athens (Greece)
    • Year and Date
      2014-10-09
    • Invited
  • [Presentation] 【シンポジウム】 幹細胞を用いた子宮内膜の再生・再建.2014

    • Author(s)
      丸山哲夫
    • Organizer
      第87回日本内分泌学会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場(福岡県福岡市)
    • Year and Date
      2014-04-24 – 2014-04-26
    • Invited
  • [Book] 三次元ティッシュエンジニアリング~ 細胞の培養・操作・組織化から品質管理、脱細胞化まで ~2015

    • Author(s)
      宮崎 薫,丸山哲夫
    • Total Pages
      400 (317-321)
    • Publisher
      エヌ・ティー・エス
  • [Book] Endometriosis: Pathogenesis and Treatment2014

    • Author(s)
      Maruyama T
    • Total Pages
      468 (33-48)
    • Publisher
      Springer, Japan.

URL: 

Published: 2016-06-01  

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