2013 Fiscal Year Research-status Report
卵巣癌の抗癌剤耐性評価システムと再発早期発見ツールの構築ー個別化治療へ向けてー
| Project/Area Number |
25670709
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
|
| Research Institution | Osaka Medical College |
|---|
Principal Investigator |
大道 正英 大阪医科大学, 医学部, 教授 (10283764)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
林 正美 大阪医科大学, 医学部, 助教 (00551748)
田中 良道 大阪医科大学, 医学部, 助教 (10625502)
金村 昌徳 大阪医科大学, 医学部, 講師 (40298782)
恒遠 啓示 大阪医科大学, 医学部, 助教 (70388255)
田辺 晃子 大阪医科大学, 医学部, 講師 (70454543)
兪 史夏 大阪医科大学, 医学部, 助教 (80625674)
寺井 義人 大阪医科大学, 医学部, 准教授 (90278531)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
|
| Keywords | 卵巣癌 / 抗癌剤 / 耐性 / 早期発見 / CD24 |
|---|
| Research Abstract |
概要：シスプラチン耐性の卵巣癌株 CaOV-3, A2780CP, RMG-1において、抗癌剤耐性性獲得の一因子としてCD24が同定された。CD24は細胞膜上に存在するGPIアンカータンパクであり、抗癌剤耐性に関与するMDR-1遺伝子の発現増強に寄与していることが判明した。
成果：各細胞株をCD24発現、非発現でセルソーティングしたのち、①細胞増殖はMTS assayで検討したところ、CD24陽性細胞群は陰性細胞群より増殖能は弱かったが、シスプラチン耐性を示した。②シグナルはwestern blottingで検討したところ、CD24陽性細胞はbasalな状態でもAkt, ERKのリン酸化を起こしていた。③浸潤能はscratch assayおよびinvasion assayで検討したところ、CD24陽性細胞でinvasion能の増強をみとめ、geratin zymographyによるMMP-9の活性化を検討したところ、CD24陽性細胞でMMP-9の活性化を認めた。④耐性化因子への影響はRT-PCR法で検討したところ、MDR-1遺伝子の過剰発現がCD24陽性細胞で確認された。
意義：卵巣癌のいろいろな組織型において、CD24は共通の癌のEMT, 抗癌剤耐性に関与する因子であることが判明したことより、早期発見バイオマーカーとしての位置づけをより確実なものになったと考えられる。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
シスプラチン耐性の卵巣癌株 CaOV-3, A2780CP, RMG-1において、抗癌剤耐性性獲得の一因子としてCD24が同定された。CD24は細胞膜上に存在するGPIアンカータンパクであり、抗癌剤耐性に関与するMDR-1遺伝子の発現増強に寄与していることが判明した。
ツールとしての因子が発見され、現在機能解析に進んでおり、耐性化卵巣癌の早期発見に有意なﾏｰｶｰかどうか検証中という点で、おおむね順調と評価した。
|
| Strategy for Future Research Activity |
さらに、miRNAのスクリーニングにも着手しており、多方面、多数のマーカーを同定することで、さらに発見ツールとしての有用性を高めていくため、早期のマーカー同定に努力するつもりである。
|
