2014 Fiscal Year Research-status Report
卵巣癌の抗癌剤耐性評価システムと再発早期発見ツールの構築ー個別化治療へ向けてー
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25670709
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| Research Institution | Osaka Medical College |
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Principal Investigator |
大道 正英 大阪医科大学, 医学部, 教授 (10283764)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
林 正美 大阪医科大学, 医学部, 講師 (00551748)
田中 良道 大阪医科大学, 医学部, 助教 (10625502)
金村 昌徳 大阪医科大学, 医学部, 講師 (40298782)
恒遠 啓示 大阪医科大学, 医学部, 助教 (70388255)
田辺 晃子 大阪医科大学, 医学部, 非常勤講師 (70454543)
兪 史夏 大阪医科大学, 医学部, 助教 (80625674)
寺井 義人 大阪医科大学, 医学部, 准教授 (90278531)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 卵巣癌 / シスプラチン / CD24 / 高分子ミセル |
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| Outline of Annual Research Achievements |
概要：シスプラチン耐性卵巣癌の細胞株CaOV3, A2780CP, RMG-1において抗癌剤耐性性獲得の因子としてCD24がH25年度に同定された。CD24は細胞膜上に存在するGPIアンカー蛋白であり、抗癌剤耐性に関与するMDR-1遺伝子の発現増強に寄与していた。そこでCD24特異的抗体を外郭に搭載したシスプラチン内包高分子ミセル（CDDP-CD24-LIPO）を開発し、治療応用へ向けた基礎的検討を行った。
【方法】卵巣癌細胞株Caov-3を磁気細胞分離法でCD24陽性細胞を抽出後、ヌードマウスへ移植し腹膜播種モデルを作製した。生食、CDDPまたはCDDP-CD24-LIPOを静注し、1）薬物の組織移行の特異性を検討するために、播種病巣、腎臓、肝臓におけるCDDP残留濃度の測定と2）抗腫瘍効果の評価のために、各群の生存期間の比較をおこなった。
【成績】1）播種病巣のCDDP残留濃度は24時間後48時間後ともにCDDP-CD24-LIPO群がCDDP群に対して有意に高かった。CDDP-CD24-LIPOの腎臓における濃度は低く腎毒性軽減が考えられる一方、リポソームが分解される肝臓への集積が認められたが、肝細胞の脂肪変性、巣状壊死に関して両群に差を認めなかった。2）全生存期間は生食群 46.8日、CDDP群 47.8日に対して、CDDP-CD24-LIPO群71.2日と有意に延長を認めた。
【結論】CDDP-CD24-LIPOはCDDPと比べ難治性卵巣癌の播種病巣における組織移行性が高く、優れた治療効果を認めた。CDDP-CD24-LIPOを用いた新たな卵巣癌分子標的療法が期待される。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
抗癌剤耐性性卵巣癌の耐性化機構の一つとして、CD24を表現マーカーとする方法を確立した。さらにCD24陽性卵巣癌の機能解析から治療標的まで、モデルマウスを用いた検証も始まっている。
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| Strategy for Future Research Activity |
モデルマウスを用い、CD24を標的とした治療法の妥当性を確立し、学会発表、論文発表を行なう予定である。計画はおおむね順調である。
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[Journal Article] The EMT (epithelial-mesenchymal-transition)-related protein expression indicates the metastatic status and prognosis in patients with ovarian cancer.2014
Author(s)
Takai M, Terai Y, Kawaguchi H, Ashihara K, Fujiwara S, Tanaka T, Tsunetoh S, Tanaka Y, Sasaki H, Kanemura M, Tanabe A, Ohmichi M.
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Journal Title
J Ovarian Res.
Volume: 9
Pages: 76
DOI
Open Access
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[Journal Article] Gemcitabine as a molecular targeting agent that blocks the Akt cascade in platinum-resistant ovarian cancer.2014
Author(s)
Kawaguchi H, Terai Y, Tanabe A, Sasaki H, Takai M, Fujiwara S, Ashihara K, Tanaka Y, Tanaka T, Tsunetoh S, Kanemura M, Ohmichi M.
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Journal Title
J Ovarian Res.
Volume: 7
Pages: 38
DOI
Open Access
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