2013 Fiscal Year Annual Research Report
小児期の放射線、化学療法がもたらすゲノム異常と遺伝的影響に関する検討
| Project/Area Number |
25670743
|
|---|
| Research Institution | Hiroshima University |
|---|
Principal Investigator |
檜山 英三 広島大学, 自然科学研究支援開発センター, 教授 (00218744)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小倉 薫 広島大学, 大学病院, 講師 (10346653)
鬼武 美幸 広島大学, 大学病院, 病院助教 (10448269)
上田 祐華 広島大学, 大学病院, 医科診療医 (70624641)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2014-03-31
|
| Keywords | ゲノム / 癌 / マイクロアレイ / 小児 / 放射線 |
|---|
| Research Abstract |
1980年以降広島大学にて治療を行った小児がん患者のうち、同意を得て血液検体（ゲノム）を保存し得た約700例のうち、小児がんが治癒し、その後フォローアップされ成人に至り次世代の児を持ちえた26組（神経芽腫9例、腎芽腫5例、肝芽腫3例、悪性リンパ腫4例、横紋筋肉腫2例、悪性胚細胞腫1例、その他2例）を用いて以下の検討を行った。全例が化学療法を、20例が放射線療法を受けていた。治療前後のゲノム解析：高密度270万コピー数のマーカーが搭載されたサイトスキャンマイクロアレイを用いて、小児がん経験者の治療前と治療後（現在）のゲノムについて比較解析した。その結果、全例にゲノム上に43～3,123（平均623）箇所に変異、SNPまたは欠失、挿入の変化を認めた。放射線治療を受けた患者に変化した箇所が多い傾向を認め、特に欠失が多い傾向を認めた。これらのうち、エクソン内に存在するものについて検討したところ、数か所にミスセンス、ナンセンス変異を見出した。また、ゲノム上に存在する反復配列であるマイクロサテライトマーカーの反復配列の差異を検討すると、反復数の変化を２例に見出し、いづれも放射線療法を受けた症例であった。小児がん経験者の児の解析では、児のゲノムを同様のプラットフォームにて解析しえた症例は24組で、そのうち配偶者のゲノムも解析可能であったのは18例であった。患者で認められた異常特にエクソン内の変異、フレームシフトを中心に解析し、患者の児に変異が伝番しているのは３例であった。ゲノムの変異についは化学療法ではアンソラサイクリン系薬剤と放射線療法が関連し、伝搬した３例はいずれも女性の経験者であった。以上から、小児がん治療にて得たゲノムの変化の一部は次世代に移行することが示され、今後放射線治療の線量や化学療法薬とその投与量、治療時期などについて詳細な検討が必要と考えられた。
|
-
-
-
-
-
[Journal Article] Towards an international pediatric liver tumor consensus classification: proceedings of the Los Angeles COG liver tumors symposium2013
Author(s)
Ｌｏｐｅｚ-Terrada D, Alaggio R, de Dávila MT, Czauderna P, Hiyama E, Katzenstein H, Leuschner I, Malogolowkin M, Meyers R, Ranganathan S, Tanaka Y, Tomlinson G, Fabrè M, Zimmermann A, Finegold MJ
-
Journal Title
Modern Pathology
Volume: 2013
Pages: 1-20
DOI
Peer Reviewed
-
-
[Journal Article] A cisplatin plus pirarubicin-based JPLT2 chemotherapy for hepatoblastoma: experience and future of the Japanese Study Group for Pediatric Liver Tumor (JPLT)2013
Author(s)
Hiyama E, Ueda Y, Onitake Y, Kurihara S, Watanabe K, Hishiki T, Tajiri T, Ida K, Yano M, Kondo S, Oue T; Japanese Study Group for Pediatric Liver Tumor
-
Journal Title
Pediatric Surgery International
Volume: 29
Pages: 1071-1075
DOI
Peer Reviewed
-
-
-
[Presentation] Wilms腫瘍を合併した縦隔奇形腫の１例2013
Author(s)
小倉 薫, 檜山 英三, 鬼武 美幸, 上田 祐華, 千々松 郁枝, 世羅 康彦, 小林 正夫
Organizer
第55回日本小児血液・がん学会学術集会
Place of Presentation
ヒルトン福岡シーホーク（福岡県福岡市）
Year and Date
20131129-20131201
-
-
-
-
[Presentation] CHILDREN'S HEPATIC TUMOR INTERNATIONAL COLLABORATION (CHIC): NEW HEPATOBLASTOMA INTERNATIONAL RISK GROUPS (HB-IRG)2013
Author(s)
Meyers R, Haeberle B, Hiyama E, Maibach R, Krailo M, Feng Y, Yoshimura K, Rinaldi E, Ortali M, Saraceno D, Rangaswami A, Malogolowkin M, Perilongo G, Watanabe K, Schmid I, Aronson D, Von Schweinitz D, Leuschner I, Lopez-Terrada D, Tanaka Y, Czauderna P
Organizer
45th Congress of the International Society of Pediatric Oncology
Place of Presentation
Hong Kong Convention and Exhibition Centre(中国 香港）
Year and Date
20130925-20130928
-
[Presentation] FURTHER STUDY: IDENTIFICATION OF NEW CANDIDATE GENES IN PROGRESSION OF HEPATOBLASTOMA USING GENOME-WIDE ASSOCIATION STUDY2013
Author(s)
Hiyama E, Ueda Y, Onitake Y, Ida K, Ogura K, Kondo S, Kamijyo T, Watanabe K, Oue T, Hishiki T, Tajiri T, Horie H, Inoue T, Tanaka Y
Organizer
5th Congress of the International Society of Pediatric Oncology
Place of Presentation
Hong Kong Convention and Exhibition Centre(中国 香港）
Year and Date
20130925-20130928
-
-
[Presentation] Survival, surgical respectability, and late effects in the hepatoblastoma patients treated by cisplatin plus pirarubicin(CITA) chemotherapy2013
Author(s)
Hiyama E, Kamimatsuse A, Onitake Y, Ueda Y, Watanabe K, Hishiki T, Tajiri T, Ida K, Yano M, Kondo S, Oue T
Organizer
ASCO Annual ’ 13 Meeting
Place of Presentation
McComick Place（アメリカ シカゴ）
Year and Date
20130531-20130604
-
-
-
