2016 Fiscal Year Annual Research Report
Investigation of factors which simultaneously regulate bone formation and bone resorption in terms of cell cycle regulation.
| Project/Area Number |
25670846
|
|---|
| Research Institution | The University of Tokyo |
|---|
Principal Investigator |
小笠原 徹 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (20359623)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
緒方 直史 帝京大学, 医学部, 教授 (10361495)
阿部 雅修 東京大学, 保健・健康推進本部, 講師 (10392333)
安部 貴大 東京大学, 医学部附属病院, 特任講師 (20383250)
筑田 博隆 東京大学, 医学部附属病院, 講師(移行) (30345219)
井口 隆人 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (80587775)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2017-03-31
|
| Keywords | 細胞周期 / 骨形成 / 骨吸収 / 骨軟骨分化 / 骨再生 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
骨代謝は破骨細胞による骨吸収、骨芽細胞による骨形成、この両者のバランスによって成立している。そのため、単一の分子で両者のバランスを同時にコントロールして骨形成に有利な骨代謝条件をもたらす分子を同定出来れば、その分子を利用した治療法の開発が可能となり、骨再生が必要な口腔疾患の治療において優れた効果が期待できる。本研究は破骨細胞ならびに骨芽細胞分化において中心的役割を果たすＧ１期のセルサイクルファクターを網羅的に解析することによって、細胞周期の観点から、骨吸収・骨形成制御機構を解明するとともに、それを利用した新規骨再生治療法開発に向けた基礎的検討を行うことを目的として計画された。
代表的な研究成果としては、破骨細胞分化の際には発現レベルが上昇する一方で、骨芽細胞分化の際にはその発現レベルが低下する分子、またそれとは逆に破骨細胞分化の際に発現レベルが低下する一方で、骨芽細胞分化の際にはその発現レベルが上昇する分子を複数同定した。さらに、非常に高い骨軟骨分化能を有する間葉系細胞ではRunx3とβ-cateninが協調的に機能して古典的Wnt経路を抑制することで細胞内のCyclinD1発現が抑制されていることを発見し、細胞にCyclinD1を導入した際には軟骨分化マーカー遺伝子の発現が一部抑制され、骨分化マーカー遺伝子の発現が一部促進されることも明らかとした。以上の結果から、高い骨軟骨分化能を有する間葉系細胞において、古典的Wnt経路を介したCyclinD1の発現調節が骨分化と軟骨分化のバランスを制御していると結論付けるに至った。なお、これらの成果の一部は国際学会・国内学会で発表するとともに、国際一流誌に投稿中である（現在2回目のリバイスを行っている）。
|
