2015 Fiscal Year Annual Research Report
静止期遺伝子による骨格筋幹細胞維持の分子基盤の解明
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25702044
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
深田 宗一朗 大阪大学, 薬学研究科(研究院), 准教授 (20432445)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 骨格筋 / 幹細胞 / カルシトニン / Notch |
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| Outline of Annual Research Achievements |
骨格筋幹細胞は筋の成長・再生に必須であり。その数は一定に保たれる必要がある。しかし，骨格筋幹細胞の維持に働く分子機構についてほとんど理解されていなかった。申請者は骨格筋幹細胞の静止期状態特異的に発現している、カルシトニン受容体及びHey1/HeyLの生理的意義解明を目指して、コンディション欠損マウスを作成又は、入手し解析を行った。その結果、1) カルシトニン受容体は骨格筋幹細胞の静止期およびニッチへの局在に必要である
2) Hey1/HeyLは骨格筋幹細胞のCell autonomousなレギュレーターである事を明らかにした。更なる解析により
1) カルシトニン受容体の下流としては羊の筋肥大でもしられるDlk1が存在する2) NotchシグナルおよびHey1/HeyLの下流に抗酸化ストレス遺伝子のマスターレギュレーターであるNrf2が存在する3) Nrf2欠損骨格筋幹細胞の単離後の生存が極めて悪く、Hey1/HeyL欠損骨格筋幹細胞と同様の性質をしめす等も明らかにした。
更には、加齢動物の骨格筋幹細胞においてはカルシトニン受容体の発現が顕著に低下すること、ヒト骨格筋幹細胞においても、同様の結果が観察される事を長寿研の研究グループとの共同研究により明らかにした。
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| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Calcitonin Receptor Signaling Inhibits Muscle Stem Cells from Escaping the Quiescent State and the Niche2015
Author(s)
Yamaguchi M, Watanabe Y, Ohtani T, Uezumi A, Mikami N, Nakamura M, Sato T, Ikawa M, Hoshino M, Tsuchida K, Miyagoe-Suzuki Y, Tsujikawa K, Takeda S, Yamamoto H, Fukada S*,
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Journal Title
Cell Reports
Volume: 13
Pages: 302-14
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Evidence of Notch-Hesr-Nrf2 Axis in Muscle Stem Cells, but Absence of Nrf2 Has No Effect on Their Quiescent and Undifferentiated State.2015
Author(s)
Yamaguchi M, Murakami S, Yoneda T, Nakamura M, Zhang L, Uezumi A, Fukuda S, Kokubo H, Tsujikawa K, Fukada S*
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Journal Title
PLoS One
Volume: 10
Pages: 1-14
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Doublecortin marks a new population of transiently amplifying muscle progenitor cells and is required for myofiber maturation during skeletal muscle regeneration2015
Author(s)
Ogawa R, Ma Y, Yamaguchi M, Ito T, Watanabe Y, Ohtani T, Murakami S, Uchida S, De Gaspari P, Uezumi A, Nakamura M, Miyagoe-Suzuki Y, Tsujikawa K, Hashimoto N, Braun T, Tanaka T, Takeda S, Yamamoto H, Fukada S
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Journal Title
Development
Volume: 142
Pages: 51-61
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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