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2016 Fiscal Year Annual Research Report

Modulation of repeat size in trinucleotide repeat expansion disorders

Research Project

Project/Area Number 25713034
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

中森 雅之  大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (60630233)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2017-03-31
Keywords筋強直性ジストロフィー / トリプレットリピート / ハンチントン病 / 脊髄小脳失調症
Outline of Annual Research Achievements

ハンチントン病や筋強直性ジストロフィーなどのトリプレットリピート病では、CAGやCTGといった3塩基繰り返し配列(リピート)が異常に伸長しており、そのリピート長は症状の重症度と比例する。これらトリプレットリピート病患者では、年齢とともにリピート長がさらに伸長することにより、症状が進行するとされる。本研究では、こうした症状進行の原因となるリピート伸長機構を解明し、その制御を可能にすることでトリプレットリピート病の治療を目指している。今年度は、筋強直性ジストロフィー患者由来iPS細胞を用い、骨格筋や心筋、および神経細胞へ分化誘導することで、リピートの伸長機序を解明した。前年度までに同定した、異常伸長リピートの短縮を誘導する低分子化合物を投与することにより、ハンチントン病患者由来細胞で異常伸長リピートの短縮効果を実証した。こうしたリピート短縮効果は、異常伸長リピートに特異的であり、遺伝子の各所に存在する通常の長さのリピートには変化を及ぼさないことも確認した。さらに、in vitroでのbinding assay, repair assayなどにより、リピート短縮にかかわるDNA修復蛋白を同定した。またすでに、こうした低分子化合物の動物モデルへの投与も開始しており、順調に治療効果の解析も進んでいる。本年度の研究実績から、異常リピート短縮作用をもつ低分子化合物は、トリプレットリピート病のリピート長のさらなる伸長を防ぐだけでなく、究極的にはリピート長を正常化させ疾患の根治にいたる、新たな治療薬となる可能性が示された。

Research Progress Status

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

28年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (16 results)

All 2017 2016 Other

All Int'l Joint Research (4 results) Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (5 results) (of which Invited: 4 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results) (of which Overseas: 1 results)

  • [Int'l Joint Research] フロリダ大学/ロチェスター大学(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      フロリダ大学/ロチェスター大学
  • [Int'l Joint Research] トロント大学(カナダ)

    • Country Name
      CANADA
    • Counterpart Institution
      トロント大学
  • [Int'l Joint Research] IGBMC(フランス)

    • Country Name
      FRANCE
    • Counterpart Institution
      IGBMC
  • [Int'l Joint Research] アダム・ミツキェヴィチ大学(ポーランド)

    • Country Name
      POLAND
    • Counterpart Institution
      アダム・ミツキェヴィチ大学
  • [Journal Article] Myotonic dystrophy type 1 patient-derived iPSCs for the investigation of CTG repeat instability.2017

    • Author(s)
      Ueki J, Nakamori M, Nakamura M, Nishikawa M, Yoshida Y, Tanaka A, et al.
    • Journal Title

      Sci Rep.

      Volume: 7 Pages: 42522

    • DOI

      10.1038/srep42522.

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Renal dysfunction can be a common complication in patients with myotonic dystrophy 1.2016

    • Author(s)
      Matsumura T, Saito T, Yonemoto N, Nakamori M, Sugiura T, Nakamori A, et al.
    • Journal Title

      J Neurol Sci

      Volume: 368 Pages: 266-71

    • DOI

      10.1016/j.jns.2016.07.036.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 筋強直性ジストロフィーの新規治療開発の動向と標準的医療の意義2016

    • Author(s)
      中森雅之, 高橋正紀
    • Journal Title

      神経内科

      Volume: 85 Pages: 240-6

  • [Journal Article] 筋強直性ジストロフィーの治療戦略2016

    • Author(s)
      中森雅之, 高橋正紀
    • Journal Title

      医学のあゆみ

      Volume: 259 Pages: 58-64

  • [Journal Article] 筋強直性ジストロフィー治療薬開発の現状と患者登録2016

    • Author(s)
      中森雅之, 高橋正紀
    • Journal Title

      難病と在宅ケア

      Volume: 22 Pages: 9

  • [Journal Article] Myotonic Dystrophy: Advances in Translational Research2016

    • Author(s)
      Nakamori M, Takahashi MP.
    • Journal Title

      Brain Nerve

      Volume: 69 Pages: 61-9

    • DOI

      10.11477/mf.1416200637.

  • [Presentation] ハンチントン病の将来の治療2016

    • Author(s)
      中森雅之
    • Organizer
      第10回 パーキンソン病・運動障害疾患コングレス
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2016-10-08 – 2016-10-08
    • Invited
  • [Presentation] 筋強直性ジストロフィーの新しい治療2016

    • Author(s)
      中森雅之
    • Organizer
      第4回北海道東北筋強直性ジストロフィー臨床研究会
    • Place of Presentation
      旭川
    • Year and Date
      2016-09-24 – 2016-09-24
    • Invited
  • [Presentation] Antisense oligonucleotides therapy for neurological and neuromuscular disorders.2016

    • Author(s)
      Nakamori M
    • Organizer
      第22回日本遺伝子細胞治療学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2016-07-29 – 2016-07-29
    • Invited
  • [Presentation] Oral administration of erythromycin decreases RNA toxicity in myotonic dystrophy.2016

    • Author(s)
      Nakamori M
    • Organizer
      第57回日本神経学会学術大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2016-05-20 – 2016-05-20
  • [Presentation] Gene therapy with antisense oligonucleotides for neurological and neuromuscular disorders.2016

    • Author(s)
      Nakamori M
    • Organizer
      第57回日本神経学会学術大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2016-05-20 – 2016-05-20
    • Invited
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 筋強直性ジストロフィー治療薬2016

    • Inventor(s)
      中森雅之
    • Industrial Property Rights Holder
      中森雅之
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      PCT/JP2016/ 70067
    • Filing Date
      2016-07-07
    • Overseas

URL: 

Published: 2018-01-16  

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