2016 Fiscal Year Annual Research Report
Development of a novel CYP11B2-specific imaging agent for detection of unilateral subtypes of primary aldosteronism
| Project/Area Number |
25713046
|
|---|
| Research Institution | Kyoto Pharmaceutical University |
|---|
Principal Investigator |
木村 寛之 京都薬科大学, 薬学部, 准教授 (50437240)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2017-03-31
|
| Keywords | 原発性アルドステロン症 / アルドステロン産生腺腫 / PET/SPECT用イメージングプローブ / CYP11B2選択的イメージングプローブ |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、アルドステロン産生腺腫が引き起こす原発性アルドステロン症（PA）の発症に関わる分子機構を標的として、医薬品化学および薬物動態学的な観点から分子設計を行い、副腎でのPA責任病変を高感度で検出・評価しうるPET/SPECT用分子イメージングプローブの開発を行うことにある。ステロイド生合成系において、アルドステロン合成酵素（CPY11B2）はアルドステロン合成のみに関与する酵素である一方、ステロイド11β‐水酸化酵素（CPY11B1）は、アルドステロン及びコルチゾールの両方の合成に関与する。従って、アルドステロンの過剰分泌をコルチゾールの過剰分泌と区別して検出することには、CPY11B2に対する選択性が高いことが好ましい。
今年度は、昨年度に引き続きインビトロ評価法の再構築、モデル動物の作製を検討した。インビトロ評価法としては、V79細胞に対してCYP11B1、CYP11B2の導入の確認を、ウエスタンブロッティング、RT-PCRを用いて行った。特にRT-PCRに関しては、独自に作成したプライマー、既報のものを含めて複数のプライマーを用いて評価を行った。その結果、mRNAレベルでCYP11B1、CYP11B2の発現を確認した。さらにウエスタンブロッティングを用いた検討により、各細胞にCYP11B1、CYP11B2タンパクが発現していることを確認した。PAモデル動物の作製に関しては、CYP11B1、CYP11B2を導入したV79細胞を、腎皮下に移植したマウスの作製を検討した。腎被膜下移植後に、HE標本で生着の確認、免疫染色でCYP11B1、CYP11B2の発現を確認した。新規化合物としては、今年度新たに1種のSPECTプローブの合成に成功した。現在は、インビトロの評価を進めている。
|
| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
|
-
-
-
[Presentation] A novel CYP11B2-specific imaging agent for detection of aldosterone-producing adenomas2016
Author(s)
Tsutomu Abe, Mitsuhide Naruse, William F Young, Nobuya Kobashi, Yoshihiro Doi, Akihiro Izawa, Kei Akama, Yuki Okumura, Miho Ikenaga, Hiroyuki Kimura, Hideo Saji, Kuniaki Mukai, and Hiroki Matsumoto
Organizer
Endocrine Society's 98th Annual Meeting and Expo
Place of Presentation
Boston, USA
Year and Date
2016-04-01 – 2016-04-04
Int'l Joint Research
-
