2014 Fiscal Year Annual Research Report
Super-SCIDマウスを用いた放射性ヨウ素によるヒト甲状腺組織障害機構の解析
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25740023
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| Research Institution | 独立行政法人医薬基盤研究所 |
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Principal Investigator |
足立 成基 独立行政法人医薬基盤研究所, 難病・疾患資源研究部, 研究員 (60379261)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 放射性ヨウ素 / ヒト甲状腺 / SCIDマウス / ヒト甲状腺移植 / 遺伝子発現 / I-131 / マイクロアレイ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
放射線による致死的人体リスクの8割がガンである。チェルノブイリ原発崩壊にみられるように放射性ヨウ素による内部被曝により、甲状腺ガンが高発した。福島第一原発事故により最も危惧されるヒトへのリスクに、放射性ヨウ素による甲状腺障害がある。この障害を解明するため、I-131をヒト甲状腺移植SCIDマウスに投与することにより、I-131の内部被曝によるヒト甲状腺への直接影響を顕微解析、機能解析、マイクロアレイ解析を2年計画で行った。
1.ヒト甲状腺移植実験を行うため、IgGおよびIgM値が検出限度以下(<1μg/ml)のC3H/HeJ-md+ scid/scid LPS-マウスの生産を行った。
2.ヒト甲状腺組織置換マウスの作成：甲状腺癌等の切除手術の際、治療上切除せざるを得ない甲状腺組織を患者および倫理委員会の承認を得て、ヒト甲状腺組織（女性-61歳、女性-78歳、女性-46歳、女性-69歳、女性-57歳）を、SCIDマウス左右背部皮下に麻酔下で移植した。
3. ヒト甲状腺組織置換マウスへの131-I投与実験：SCIDマウスにヒト甲状腺移植一週間後に放射性ヨウ素I-131（1.0MBq-4匹、0.5MBq-4匹）を腹腔内投与し、1週間通常飼育後摘出した。I-131はヒト甲状腺組織に取りこまれており、放射活性が、1原子以下になるまで冷凍保存した。放射活性が1原子以下になっているものについて遺伝子発現変化の解析を行った。I-131投与後2週間後に摘出した組織ではI-131(0.5、0.25、0.125、0.0625Mbq/マウス)の腹腔内投与を1回行ったヒト甲状腺組織の遺伝子発現変化は、4倍以上の減少が8700遺伝子の内、28、58.5、41、22個、増加が16、24、17.5、5個であった。I-131 0.25MBq以上作用を受けたヒト甲状腺組織(4ヶ)に共通して変化のあった遺伝子は、COL8A1(変性や再生)、HSD17B6(甲状腺ホルモン関連遺伝子)であった。
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Research Products
(5 results)
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[Journal Article] Histologic evaluation of human benign prostatic hyperplasia treated by dutasteride: a study by xenograft model with improved severe combined immunodeficient mice.2015
Author(s)
Tsujimura A, Fukuhara S, Soda T, Takezawa K, Kiuchi H, Takao T, Miyagawa Y, Nonomura N, Adachi S, Tokita Y, Nomura T
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Journal Title
Urology.
Volume: 85(1)
Pages: 274.e1-8
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Altered Actions of Memantine and NMDA-Induced Currents in a New Grid2-Deleted Mouse Line.2014
Author(s)
Kumagai A, Fujita A, Yokoyama T, Nonobe Y, Hasaba Y, Sasaki T, Itoh Y, Koura M, Suzuki O, Adachi S, Ryo H, Kohara A, Tripathi LP, Sanosaka M, Fukushima T, Takahashi H, Kitagawa K, Nagaoka Y, Kawahara H, Mizuguchi K, Nomura T, Matsuda J, Tabata T, Takemori H.
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Journal Title
Genes (Basel).
Volume: 5(4)
Pages: 1095-1114
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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