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2015 Fiscal Year Annual Research Report

細胞融合の制御機構と腫瘍性多核巨細胞の形成メカニズムの解明

Research Project

Project/Area Number 25860293
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

三井 伸二  名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80646505)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
KeywordsCD109 / 間葉系間質細胞 / 骨肉腫
Outline of Annual Research Achievements

α2-マクログロブリン/C3,C4,C5ファミリーに属するGPIアンカー型膜タンパク質CD109は,肺・口腔・食道・子宮頸部の扁平上皮癌,膀胱尿路上皮癌等で発現が増強していることが明らかとなっており,癌関連遺伝子と考えられている.また,ケラチノサイトにおいて,CD109はTGF-βシグナルを負に制御するとの報告もあり,TGF-βの共受容体とされている.一方で,非上皮性腫瘍におけるCD109に関する報告は少なく,その発現および機能には不明な点が多い.本研究では,CD109ノックアウトマウスおよび種々の細胞株を用いて,非上皮性組織および非上皮性腫瘍におけるCD109の役割を検討した.
これまでに,マウスより得た初代培養骨芽細胞および破骨細胞においてCD109の発現を確認しているが,加えて複数のヒト骨芽細胞系細胞株においてCD109が強発現していることを明らかにした.そこで,これらの初代培養細胞およびヒト細胞株を用いて,生理学的な細胞融合として知られる破骨細胞におけるCD109の機能や,しばしば多核巨細胞の出現を伴う骨肉腫におけるCD109の役割について検討を行った.
まず,マウスより得た初代培養骨芽細胞と破骨細胞を共培養したところ,CD109を欠損する場合に破骨細胞の細胞融合が阻害され,CD109が破骨細胞の多核化に関与している可能性が示された.
次に,種々のヒト骨芽細胞系細胞株のうち,特にCD109の発現が高かったMG-63およびSaOS-2を用いて,RNA干渉法等により,TGF-βシグナルとCD109の関連について検討を行ったが,これまでのところ用いた細胞株においてはCD109の有無とTGF-βシグナルの間に明らかな関係は認められておらず,今後はCD109がその他のシグナル経路に与える影響を検討する必要がある.

  • Research Products

    (13 results)

All 2016 2015 Other

All Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 1 results) Presentation (7 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results) Book (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Identification of Meflin as a potential marker for mesenchymal stromal cells.2016

    • Author(s)
      Maeda K, Enomoto A, Hara A, Asai N, Kobayashi T, Horinouchi A, Maruyama S, Ishikawa Y, Nishiyama T, Kiyoi H, Kato T, Ando K, Weng L, Mii S, Asai M, Mizutani Y, Watanabe O, Hirooka Y, Goto H, Takahashi M.
    • Journal Title

      Sci Rep.

      Volume: 6 Pages: 22288

    • DOI

      10.1038/srep22288

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] CD109 attenuates TGF-β1 signaling and enhances EGF signaling in SK-MG-1 human glioblastoma cells.2015

    • Author(s)
      Zhang JM, Murakumo Y, Hagiwara S, Jiang P, Mii S, Kalyoncu E, Saito S, Suzuki C, Sakurai Y, Numata Y, Yamamoto T, Takahashi M.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun.

      Volume: 459 Pages: 252-258

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2015.02.093

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Potential involvement of kinesin-1 in the regulation of subcellular localization of Girdin.2015

    • Author(s)
      Muramatsu A, Enomoto A, Kato T, Weng L, Kuroda K, Asai N, Asai M, Mii S, Takahashi M.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun.

      Volume: 463 Pages: 999-1005

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2015.06.049

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] CD109 is a component of exosome secreted from cultured cells.2015

    • Author(s)
      Sakakura H, Mii S, Hagiwara S, Kato T, Yamamoto N, Hibi H, Takahashi M, Murakumo Y.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun.

      Volume: 469 Pages: 816-822

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2015.12.063

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] CD109-deficiency suppresses chemically induced H-ras mutation and tumorigenesis in mouse skin2016

    • Author(s)
      Masaki Sunagawa, Shinji Mii, Masato Nagino, Masahide Takahashi
    • Organizer
      Tenth AACR/JCA Joint Conference
    • Place of Presentation
      Maui (United States)
    • Year and Date
      2016-02-18
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 皮膚腫瘍形成におけるCD109の役割の検討2015

    • Author(s)
      砂川 真輝,三井 伸二,梛野 正人,高橋 雅英
    • Organizer
      第74回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場 (愛知県名古屋市)
    • Year and Date
      2015-10-09
  • [Presentation] 脳腫瘍モデルマウスを用いた神経膠腫における CD109 の機能解析2015

    • Author(s)
      白木 之浩,加藤 琢哉,砂川 真輝,三井 伸二,浅井 直也,百 田 洋之,高橋 雅英
    • Organizer
      第74回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場 (愛知県名古屋市)
    • Year and Date
      2015-10-09
  • [Presentation] 脳腫瘍モデルマウスを用いた神経膠腫におけるTRIM27の機能解析2015

    • Author(s)
      白木 之浩,加藤 琢哉,三井 伸二,浅井 直也,榎本 篤,高橋 雅英
    • Organizer
      第104回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場 (愛知県名古屋市)
    • Year and Date
      2015-05-01
  • [Presentation] CD109タンパク質の欠損により骨芽細胞および破骨細胞の異常を伴う骨減少症が生じる2015

    • Author(s)
      三井 伸二,星野 昭芳,山口 朗,高橋 雅英
    • Organizer
      第104回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場 (愛知県名古屋市)
    • Year and Date
      2015-04-30
  • [Presentation] 腫瘍微小環境におけるAkt結合蛋白Girdinの関与の検討2015

    • Author(s)
      山村 由美子,浅井 直也,榎本 篤,三井 伸二,高橋 雅英
    • Organizer
      第104回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場 (愛知県名古屋市)
    • Year and Date
      2015-04-30
  • [Presentation] 皮膚腫瘍形成におけるCD109の役割の検討2015

    • Author(s)
      砂川 真輝,三井 伸二,梛野 正人,高橋 雅英
    • Organizer
      第104回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場 (愛知県名古屋市)
    • Year and Date
      2015-04-30
  • [Book] 膨大なデータを徹底整理するサイトカイン・増殖因子キーワード事典2015

    • Author(s)
      宮園浩平,秋山徹,宮島篤,宮澤恵二編; 三井伸二,高橋雅英他91名著.(著者多数のため省略)
    • Total Pages
      420 (275-279)
    • Publisher
      羊土社
  • [Remarks] 腫瘍病理学 分子病理学分野

    • URL

      http://www.med.nagoya-u.ac.jp/patho2/

URL: 

Published: 2017-01-06  

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