2015 Fiscal Year Annual Research Report
TSLP応答性樹状細胞が表皮の性状変化に及ぼす影響
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25860369
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| Research Institution | Tokyo Women's Medical University |
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Principal Investigator |
大森 深雪 東京女子医科大学, 医学部, 助教 (30462667)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | TSLP / 樹状細胞 / アレルギー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、 アトピー性皮膚炎の病変表皮で高発現し、アレルギー反応の増悪因子でもあるTSLPに応答する皮膚由来樹状細胞サブセットを同定し、TSLPの作用した樹状細胞がいかにTh2細胞分化を誘導し皮膚病態を構築しうるのかについて分子機序を明らかにすることを目的としている。
最大8色の同時解析ができるフローサイトメーターの使用が可能となった2015年度は、多重染色によるTSLP応答性樹状細胞サブセットのさらなる分類の可能性を検討した。また、最も効率的にTSLP応答性樹状細胞が解析できる遺伝子改変マウスの他に、TSLPの高発現を伴うタンパク抗原あるいはハプテン投与によるアレルギー性皮膚炎の実験モデルにおいて、同定した樹状細胞サブセットの挙動を再検討した。その結果、TSLP応答性の樹状細胞は複数サブセットあるが、実験系を通して必ずしも同一でなく、本研究で明らかにした樹状細胞サブセットの同定には少なくとも５色以上の多重染色が必須であることが明らかとなった。
次いで、候補とする樹状細胞サブセットをセルソーターにより純化して、ヘルパーT細胞のサイトカイン産生能における作用を検討した。その結果、TSLP応答性皮膚由来樹状細胞サブセットの中にTh2細胞分化を誘導する特定の樹状細胞サブセットがある可能性が示唆された。
Th2細胞由来サイトカインが表皮ケラチノサイトで性状変化を惹起する機序については、IL-4あるいはIL-13により発現する分子について表皮ケラチノサイトの性状変化との相関性を検討したが、責任分子ではないことが示唆された。さらに、IL-4およびIL-13の下流にある転写因子の作用機序についても検討し、IL-4あるいはIL-13により発現が減弱する表皮ケラチノサイトの構造分子KRT10遺伝子の周辺に結合する可能性を見出した。
本研究を完結すべく、引き続き研究を進めていく予定である。
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