2014 Fiscal Year Annual Research Report
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25860512
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
夏井坂 光輝 北海道大学, 大学病院, 助教 (80642446)
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2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 食道扁平上皮癌 / 癌幹細胞 / ＥＭＴ / ＣＤ４４ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
癌幹細胞の存在が多くの固形癌においても報告され、癌幹細胞が再発、転移、治療抵抗性に深く関与していることが明らかとなってきた。食道扁平上皮癌（ESCC：esophageal squamous cell carcinoma）を対象とした研究は極めて少なく、本研究において申請者はTGF-β及びNotchシグナルがESCCにおける癌幹細胞の維持、増殖に重要であることに着目し、TGF-β及びNotchシグナル阻害剤がESCC癌幹細胞に与える効果を主にin vivoの実験系を用いて検証した。
ESCC細胞株TE8、TE11をヌードマウスへ皮下移植し、移植２週間後よりTGF-βシグナル阻害剤およびNotchシグナル阻害剤を投与した。TGF-βシグナル阻害剤として1D11（TGF-β中和抗体、R&D systems）およびSB431542（TGF-βタイプⅠ受容体阻害剤、Sigma-Aldrich）、ノッチシグナル阻害剤としてGSI XII（γセクレターゼ阻害剤、Calbiochem）を用いた。また、ESCCに対して現在臨床で使用されている抗癌剤（5FU、CDDP）との併用投与も行った。結果、in vivoにおいても間葉系マーカーの発現は抑制され、ＣＤ４４陽性の癌幹細胞の比率は有意に減少した。腫瘍増殖もこれらの阻害剤により抑制され、これらの阻害剤はＥＭＴを抑制することでＣＤ４４陽性癌幹細胞を抑制し、結果として腫瘍増殖が抑制されたと考えられた。しかし、抗癌剤感受性に変化は無く、更なる検証が必要であると考えられた。
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[Presentation] EGFR inhibitors eliminate esophageal cancer stem cells by suppressing epithelial-mesenchymal transition.2014
Author(s)
Mitsuteru Natsuizaka, Bongani Kaimila, Yoshimasa Kubota, Yutaka Hatanaka, Katsuji Marukawa, Katsumi Terashita, Fumiyuki Sato, Shunsuke Ohnishi, Goki Suda, Shinya Ohashi, Shingo Kagawa, Kelly Whelan, Anil K Rustgi, Hiroshi Nakagawa, Naoya Sakamoto
Organizer
Digestive Disease Week and the 115th annual meeting of the American Gastroenterological Association
Place of Presentation
McCormick Place (Chicago, USA)
Year and Date
2014-05-03 – 2014-05-06
