2014 Fiscal Year Annual Research Report
自然炎症とレニン・アンジオテンシン系の相互作用が糖尿病腎症悪化に果たす意義の解明
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25860673
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
桑原 孝成 熊本大学, 生命科学研究部腎臓内科学, 助教 (00393356)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 糖尿病性腎症 / 自然炎症 / MRP8 / レニン・アンジオテンシン系 / 細胞間クロストーク |
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| Outline of Annual Research Achievements |
申請者は糖尿病性腎症における自然炎症の役割を検討する中で、腎組織レニン・アンジオテンシン(RA)系と自然炎症の一端を担うMRP8/TLR4シグナルにクロストークが存在する可能性を見出してきた。このクロストークメカニズムを検討するにあたり、当初MRP8の主要産生細胞であるマクロファージ(Mf)へのアンジオテンシンII(AII)直接刺激効果を想定して検討を行ったが、その効果は明らかではなかった。これまでの検討で腎組織内でもとりわけ糸球体浸潤MfのMRP8陽性率が高いことを確認していため、次に糸球体内在細胞とMfとの糸球体内細胞間クロストークを想定して検討を追加した。STZ誘発糖尿病マウスへのAII投与によりアルブミン尿で示される腎症の強い悪化および糸球体MRP8の強力な発現誘導が認められるが、この現象はTLR4欠損マウスにおいて抑制されなかった。またin vitroにおいて培養メサンギウム細胞の培養上清刺激によりMfのMRP8発現が強力に誘導されるが、これはTLR4阻害薬では遮断されなかったことから糸球体内細胞間クロストークによるMRP8発現誘導はTLR4非依存性と考えられ、過去に報告した糖脂肪毒性によるMfのMRP8発現誘導とは異なる機序が想定された。これらの結果から、特に糸球体内細胞間クロストークを伴う病態においてMRP8を標的とする治療はTLR4遮断とは異なる、あるいは付加的な作用が期待できると考えられる。
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[Journal Article] An AKI biomarker lipocalin 2 in the blood derives from the kidney in renal injury but from neutrophils in normal and infected conditions.2015
Author(s)
Kanda J, Mori K, Kawabata H, Kuwabara T, Mori KP, Imamaki H, Kasahara M, Yokoi H, Mizumoto C, Thoennissen NH, Koeffler HP, Barasch J, Takaori-Kondo A, Mukoyama M, Nakao K.
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Journal Title
Clin Exp Nephrol.
Volume: 19
Pages: 99-106
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Predictive Significance of Kidney Myeloid-related Protein 8 Expression in Patients with Obesity- or Type 2 Diabetes-associated Kidney Diseases.2014
Author(s)
Kuwabara T, Mori K, Kasahara M, Yokoi H, Imamaki H, Ishii A, Koga K, Sugawara A, Yasuno S, Ueshima S, Morikawa T, Konishi Y, Imanishi M, Nishiyama A, Nakao K, Mukoyama M.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 18
Pages: e88942
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Adrenomedullin-RAMP2 System Suppresses ER Stress-Induced Tubule Cell Death and Is Involved in Kidney Protection.2014
Author(s)
Uetake R, Sakurai T, Kamiyoshi A, Ichikawa-Shindo Y, Kawate H, Iesato Y, Yoshizawa T, Koyama T, Yang L, Toriyama Y, Yamauchi A, Igarashi K, Tanaka M, Kuwabara T, Mori K, Yanagita M, Mukoyama M, Shindo T.
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Journal Title
PLoS One.
Volume: 9
Pages: e87667
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Glomerular MRP8 expression predicts progression of proteinuria in obese or type 2 diabetic patients.2014
Author(s)
Takashige Kuwabara, Kiyoshi Mori, Hideki Yokoi, Shinji Yasuno, Masato Kasahara, Kenji Ueshima, Kazuwa Nakao, Masahito Imanishi, Akira Nishiyama, Motoko Yanagita, Masashi Mukoyama
Organizer
Annual Meeting of the American Society of Nephrology
Place of Presentation
Philadelaphia, USA
Year and Date
2014-11-15 – 2014-11-15
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