2014 Fiscal Year Annual Research Report
貪食細胞によるスフィンゴ糖脂質を介した病原性抗酸菌の認識応答機構の解明
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25860831
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
中山 仁志 順天堂大学, 医療看護学部, 助教 (70514933)
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2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 病原性抗酸菌 / リポアラビノマンナン / 好中球 / 食胞成熟 / ラクトシルセラミド |
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| Outline of Annual Research Achievements |
結核菌を含む病原性抗酸菌は、好中球やマクロファージへ貪食されると、食胞へのリソソーム融合を阻害し細胞内寄生する。本研究では、抗酸菌特有の分子と貪食細胞に発現するラクトシルセラミド（LacCer)との認識応答機構を明らかにすることで、病原性抗酸菌による細胞内寄生機構を解明することを目的とした。本研究では平成25年度に、病原性及び非病原性抗酸菌由来リポアラビノマンナン（LAM）がLacCerと特異的に結合することを明らかにした。さらには、ヒト好中球によるLAMコートポリスチレンビーズの貪食はLacCerにより仲介されていることを明らかにした。しかしながら、この時点では、細胞内寄生に繋がる食胞へのリソソーム融合阻害へLAMとLacCerがどのように関与しているかを解明するまでには至らなかった。そこで平成26年度は、『病原性抗酸菌由来ManLAMがLacCerとリソソーム関連情報伝達分子Hckとの関係に影響を与え、食胞へのリソソーム融合阻害を起こすのか』を明らかにすることを目的とした。そこで、好中球へManLAMコートビーズを貪食させると、食胞におけるLacCerとHckとの会合が阻害され、Hckのリン酸化が抑制されていることが分かった。さらに、ManLAMビーズ周囲にはリソソームの集積が起こらないことが分かった。また、siRNAによってHckの遺伝子発現を抑制すると、非病原性抗酸菌であっても、食胞へのリソソーム融合が起こらなかった。これらの結果から、食胞においてManLAMがLacCerとHckとの会合を阻害することで、食胞へのリソソーム融合抑制が起き、病原性抗酸菌が細胞内寄生してしまうことが示唆された。
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[Journal Article] Properties and functions of lactosylceramide from mouse neutrophils.2015
Author(s)
Iwabuchi K, Masuda H, Kaga N, Nakayama H, Matsumoto R, Iwahara C, Yoshizaki F, Tamaki Y, Kobayashi T, Hayakawa T, Ishii K, Yanagida M, Ogawa H, Takamori K
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Journal Title
Glycobiology
Volume: Epub ahead of print
Pages: Jan 16
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Direct interaction, instrumental for signaling processes, between LacCer and Lyn in the lipid rafts of neutrophil-like cells.2015
Author(s)
Chiricozzi E, Ciampa MG, Brasile G, Compostella F, Prinetti A, Nakayama H, Ekyalongo RC, Iwabuchi K, Sonnino S, Mauri L
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Journal Title
Journal of Lipid Research
Volume: 56
Pages: 129-41
DOI
Peer Reviewed
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