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2013 Fiscal Year Research-status Report

大動脈瘤におけるB細胞機能の解明と次世代の診断治療法開発

Research Project

Project/Area Number 25861237
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Research InstitutionKurume University

Principal Investigator

古荘 文  久留米大学, 医学部, 助教 (80597427)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2015-03-31
Keywords大動脈瘤 / B細胞 / 炎症
Research Abstract

大動脈瘤は慢性炎症により大動脈壁の脆弱化と拡張が進行し破裂をきたす致死的疾患である。現時点では瘤病態を制御する治療法は確立していない。通常の動脈硬化と比較して瘤組織ではBリンパ球(B細胞)浸潤および免疫グロブリンの著明な沈着が特徴的であるが、その意義は不明である。B細胞と免疫グロブリンは慢性炎症病態に深く関わる可能性が高く、その意義の解明は病態制御に直結すると期待される。本研究では大動脈瘤の病態制御実現のために、マウス瘤モデルおよびヒト大動脈瘤組織を用いてB細胞の役割を解明する。
初年度、マウス実験では、大動脈周囲にCaCl2を塗布して炎症を惹起させ6週間で完成する大動脈瘤モデルを用いて検討した。ヒト大動脈瘤と同じように、マウス大動脈瘤においてB細胞は他の炎症細胞と細胞集塊を形成していることを組織学的に確認した。また、免疫グロブリン(IgG, IgM)の大動脈瘤壁への沈着も確認した。野生型マウスと比較して先天性B細胞欠損マウス(μMTマウス)では大動脈瘤の形成が有意差をもって抑制され、Zymographyの検討では炎症に関与するMMP-1およびMMP-2の発現がμMTマウスで抑制されていることを確認した。
ヒト瘤組織実験では、ヒト大動脈瘤壁を培養しポリクローナルヒトIgGを投与したところ炎症の指標であるIL-6分泌量が増えた。
これまでの検討でB細胞は免疫グロブリンの炎症促進作用を介して大動脈瘤の形成を促進すると考えられる。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

当初は次年度に実施予定であったヒトサンプルを使った実験が予定より早く結果が出たため。

Strategy for Future Research Activity

引き続き組織学的検討、分子学的検討(DNAマイクロアレイ解析、タンパク解析など)を行う。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

初年度で十分な手技を確立し安定した結果が得られたため、実験回数が減り、使用する試薬などの節約ができたからと考える。
次年度はより大規模なDNAマイクロアレイ解析などに投資し、研究の更なる飛躍を目指す。

  • Research Products

    (7 results)

All 2014 2013

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (6 results)

  • [Journal Article] Tenascin C protects aorta from acute dissection in mice2014

    • Author(s)
      Kimura T, Shiraishi K, Furusho A, Ito S, Hirakata S, Nishida N, Yoshimura K, Imanaka-Yoshida K, Yoshida T, Ikeda Y, Miyamoto T, Ueno T, Hamano K, Hiroe M, Aonuma K, Matsuzaki M, Imaizumi T, Aoki H.
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 4 Pages: ー

    • DOI

      10.1038/srep04051

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Involvement of B cells in Pathogenesis of Abdominal Aortic Aneurysm2014

    • Author(s)
      Aya Furusho, Hiroki Aoki, Michihide Nishihara, Satoko Ohno, Saki Hirakata, Norifumi Nishida, Sohei Ito, Yoshihiro Fukumoto
    • Organizer
      International Vascular Biology Meeting 2014
    • Place of Presentation
      Kyoto Miyakomesse
    • Year and Date
      20140414-20140417
  • [Presentation] Involvement of Macrophage Cytokine Signaling in Acute Aortic Dissection2014

    • Author(s)
      Satoko Ohno, Hiroki Aoki , Michihide Nishihara , Aya Furusho , Saki Hirakata , Norifumi Nishida , Souhei Itou , Yoshihiro Fukumoto
    • Organizer
      International Vascular Biology Meeting 2014
    • Place of Presentation
      Kyoto Miyakomesse
    • Year and Date
      20140414-20140417
  • [Presentation] Involvement of B cells in Pathogenesis of Abdominal Aortic Aneurysm2014

    • Author(s)
      Aya Furusho, Hiroki Aoki, Michihide Nishihara, Satoko Ohno, Saki Hirakata, Norifumi Nishida, Sohei Ito, Yoshihiro Fukumoto
    • Organizer
      The 78th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
    • Place of Presentation
      Tokyo International Forum
    • Year and Date
      20140321-20140323
  • [Presentation] Macrophage Cytokine Signaling Dtermines the Development of Acute Aortic Dissection2014

    • Author(s)
      Satoko Ohno, Hiroki Aoki, Michihide Nishihara, Aya Furusho, Saki Hirakata, Norifumi Nishida, Souhei Ito, Hideo Yasukawa, Tsutomu Imaizumi, Yoshihiro Fukumoto
    • Organizer
      The 78th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
    • Place of Presentation
      Tokyo International Forum
    • Year and Date
      20140321-20140323
  • [Presentation] Deciphering the Sequential Molecular Events During Onset of Acute Aortic Dissection2013

    • Author(s)
      Satoko Ohno, Hiroki Aoki, Michihide Nishihara, Aya Furusho, Saki Hirakata, Norifumi Nishida, Souhei Itou, Tsutomu Imaizumi
    • Organizer
      American Heart Association Scientific sessions 2013
    • Place of Presentation
      Dallas,Texas
    • Year and Date
      20131116-20131120
  • [Presentation] Involvement of IL-6 in Pathogenesis of Abdominal Aortic Aneurysm2013

    • Author(s)
      Michihide Nishihara, Hiroki Aoki, Satoko Ohno, Aya Furusho, Saki Hirakata, Norifumi Nishida, Sohei Ito, Tsutomu Imaizumi
    • Organizer
      American Heart Association Scientific sessions 2013
    • Place of Presentation
      Dallas,Texas
    • Year and Date
      20131116-20131120

URL: 

Published: 2015-05-28  

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