癌抑制遺伝子REICの抗癌免疫逃避機構の解析

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25861425
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: 黄 鵬 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (00610841)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: REIC/DKK-3 / MDSC / 癌ワクチン

Outline of Annual Research Achievements

平成２６年度は、REIC/DKK-3タンバク質によるMDSC分化抑制の細胞内の分子機序について解析した。具体的には：
1) REIC/Dkk-3タンパク質によるMDSC分化抑制の細胞内の分子機序が解明された。外因性REIC/Dkk-3タンパク質を介するPBMCからMDSCまたは樹状細胞への分化には、細胞内の複数のSTATシグナリングパスウエイが関与し得ることが示唆された。
2) 担癌マウスモデルを用いて、REIC/Dkk-3遺伝子治療による生体内でのMDSC分化抑制作用と抗癌免疫活性化作用のメカニズムの解明を併せて実施した。
3) 本研究では、REIC/Dkk-3ノックアウトマウスを用いて、生体内でのMDSCの分化機序・免疫抑制作用の解明を行った。その中で、REIC/Dkk-3ノックアウトマウスを用いた腫瘍免疫解析が、MDSC機能の解析に有用であることが確認された。

Research Products

• [Journal Article] The cysteine-rich core domain of REIC/Dkk-3 is critical for its effect on monocyte differentiation and tumor regression. (2015)
  • Author(s): Kinoshita R, Watanabe M, Huang P, Li SA, Sakaguchi M, Kumon H, Futami J.
  • Journal Title: Oncology Reports Volume: In press Pages: In press
  • DOI: 10.3892/or.2015.3885.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Significant association between the Axin2 rs2240308 single nucleotide polymorphism and the incidence of prostate cancer. (2014)
  • Author(s): Ma C, Liu C, Huang P, Kaku H, Chen J, Guo K, Ueki H, Sakai A, Nasu Y, Kumon H, Shimizu K, Watanabe M.
  • Journal Title: Oncology Letters Volume: 8 Pages: 789-794
  • DOI: 10.3892/ol.2014.2177
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Dramatic increase in expression of a transgene by insertion of promoters downstream of the cargo gene. (2014)
  • Author(s): Sakaguchi M, Watanabe M, Kinoshita R, Kaku H, Ueki H, Futami J, Murata H, Inoue Y, Li SA, Huang P, Putranto EW, Ruma IM, Nasu Y, Kumon H, Huh NH.
  • Journal Title: Biotechnology Volume: 56 Pages: 621-630
  • DOI: 10.1007/s12033-014-9738-0.
  • Peer Reviewed