ヒト膀胱平滑筋弛緩メカニズムの解明と蓄尿障害に対する新規治療法への応用

2013 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 25861433
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Research Institution: Fukushima Medical University
• Principal Investigator: 小川 総一郎 福島県立医科大学, 医学部, その他 (50554200)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: β3受容体 / Ｋチャネル / cyclic AMP

Research Abstract

過活動膀胱は尿意切迫感を主症状とし、患者の生活の質を著しく低下させる。したがって、その病態生理の解明とそれに基づく治療法の確立は臨床泌尿器科医にとって急務である。しかし実際には、過活動膀胱の病態は完全に明らかにされているとは言い難く、従来の治療法では効果の得られない難治性の過活動膀胱患者が多数存在する。過活動膀胱などの蓄尿障害の研究において、私たちはラット膀胱平滑筋の弛緩反応における、cyclic AMP非依存性経路の存在を世界で初めて報告した。そこで本研究では、ヒト膀胱を用いて膀胱平滑筋弛緩のメカニズムの詳細を明らかにし、過活動膀胱に対する新規治療薬の開発の可能性を探る。
本研究では、ヒト膀胱における新しい平滑筋弛緩のメカニズムの解明を目指している。私たちはこれまでに、①ヒト膀胱組織を用いて、平滑筋弛緩に関与する受容体サブタイプを明らかにした。さらに、②ラット膀胱が完全に収縮した状態では、β受容体刺激によってcAMPに依存しない弛緩機構が働き、膀胱が弛緩すること、そしてこの経路にはKチャネルが関与することを証明した。これらの実験手法および成果をもとにして、ヒト膀胱におけるcAMP非依存性経路の存在と、Kチャネルの関与を評価する。具体的には、手術で摘出されたヒト膀胱組織の正常部分を用い、まずヒト膀胱の平滑筋弛緩を担うβ受容体サブタイプを、収縮の有無で分けて検討する。我々の検討では、ヒト膀胱の弛緩を司るのはβ3受容体刺激であることを確認できた。しかし、ラットの膀胱とは異なり、この弛緩刺激は各種のKチャネル阻害剤では阻害されない傾向であった。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

ラットと同じメカニズムでヒトの膀胱も弛緩すると仮説をたてていたが、仮説と異なる結果になりそうであるため、実験手法の見直しも検討している。

Strategy for Future Research Activity

仮説と異なる結果となってきているため、実験手法の見直しを検討している。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

仮説とは異なる実験結果が得られたため、実験手法について見直しを行っている。そのため、試薬や消耗品の購入を行わなかったために次年度使用額が生じた。
各種の試薬やマイクロダイアリシス用チューブ、記録紙、酸素、cyclic AMP測定キットなどの消耗品を購入予定である。