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2014 Fiscal Year Research-status Report

癌関連線維芽細胞を標的とした頭頸部癌の新しい治療法の開発

Research Project

Project/Area Number 25861525
Research InstitutionGunma University

Principal Investigator

豊田 実  群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70344942)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Keywords癌 / 免疫学
Outline of Annual Research Achievements

昨年までに頭頸部扁平上皮癌手術患者の癌部、非癌部より線維芽細胞を培養して、α-smooth muscle actin(α-SMA)+癌関連線維芽細胞(cancer-associated fibroblasts: CAFs)とα-SMA-正常線維芽細胞(normal fibroblasts: NFs)を樹立し、その免疫抑制機能について比較検討した。
CAFsはNFsよりT細胞増殖抑制機能が強く、CAFsに発現しているB7H1及びB7DCやIL-6、IL-8、TGF-β、VEGFなどのサイトカインの関与が示唆されたが、本年は、更に症例を増やしてT細胞抑制能を確認した。また、CAFsの培養上清と共培養したT細胞はIL-10、TGF-β、Foxp3遺伝子発現の増強を認め、制御性T細胞の誘導を裏付ける結果となった。更に、CAFsによるT細胞増殖抑制能は、抗B7H1抗体、抗B7DC抗体によるブロックや抗TGF-β抗体による中和によって解除されることを確認したが、症例間で抑制解除の程度は様々であり、T細胞抑制に関与している分子の役割は各症例において様々である可能性が示唆された。
また、3つの樹立されたCAFsとNFsのペアにおいてcDNA microarrayを施行し、クラスタリング解析を行なったところ、その発現パターンは様々であった。これらのうち、3つのペアで共通して発現上昇している遺伝子についてpathway解析を行なったところ、白血球遊走、paxillin(細胞-マトリックス接着関連タンパク質)シグナルの経路が活性化していることが確認できた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

CAFsによるT細胞増殖抑制能の確認から、その抑制機構の解明へと研究が順調に進んでいる。
また、3つのペアであるが、マイクロアレイによる網羅的解析も行うことができた。

Strategy for Future Research Activity

これまでの主としてCAFsとT細胞との相互作用について解析してきたが、今後はがん微小環境に存在する免疫抑制担当細胞としてtumor-associated macrophages(TAMs)に着目して、CAFsとTAMsの相互関係をin vitroで解析していく予定である。更に、実際の頭頸部扁平上皮癌組織でのCAFsと免疫担当細胞との相互関係を免疫染色法で確認していく予定である。

  • Research Products

    (8 results)

All 2015 2014

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] 18F-FDG uptake on PET correlates with biological potential in early oral squamous cell carcinoma.2015

    • Author(s)
      Yokobori Y, Toyoda M, Sakakura K, Kaira K, Tsushima Y, Chikamatsu K.
    • Journal Title

      Acta Otolaryngol

      Volume: 135 Pages: 494-449

    • DOI

      10.3109/00016489.2014.969385.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Immunological significance of the accumulation of autophagy components in oral squamous cell carcinoma.2015

    • Author(s)
      Sakakura K, Takahashi H, Kaira K, Toyoda M, Oyama T, Chikamatsu K.
    • Journal Title

      Cancer Sci

      Volume: 106 Pages: 1-8

    • DOI

      10.1111/cas.12559

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] CD98 is a novel prognostic indicator for patients with stage III/IV hypopharyngeal squamous cell carcinoma.2014

    • Author(s)
      Toyoda M, Kaira K, Shino M, Sakakura K, Takahashi K, Takayasu Y, Tominaga H, Oriuchi N, Nikkuni O, Suzuki M, Iijima M, Tsukamoto N, Nagamori S, Kanai Y, Oyama T, Chikamatsu K.
    • Journal Title

      Head Neck

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      10.1002/hed.23797

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Prognostic significance of amino acid transporter expression (LAT1, ACST2, and xCT) in surgically resected tongue cancer.2014

    • Author(s)
      Toyoda M, Kaira K, Ohshima Y, Ishioka NS, Shino M, Sakakura K, Takayasu Y, Takahashi K, Tominaga H, Oriuchi N, Nagamori S, Kanai Y, Oyama T, Chikamatsu K.
    • Journal Title

      Br J Cancer

      Volume: 110 Pages: 2506-2513

    • DOI

      10.1038/bjc.2014.178

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Immunological significance of autophagy components accumulated in oral squamous cell carcinoma2014

    • Author(s)
      Koichi Sakakura, Minoru Toyoda, Tetsunari Oyama, Kazuaki Chikamatsu
    • Organizer
      IFHNOS 5th World Congress And AHNS Annual Meeting
    • Place of Presentation
      New York
    • Year and Date
      2014-07-26 – 2014-07-30
  • [Presentation] Biological significance of 18F-FDG PET in early stage oral squamous cell carcinoma2014

    • Author(s)
      Yuki Yokobori, Minoru Toyoda, Koichi Sakakura, Kyoichi Kaira, Kazuaki Chikamatsu
    • Organizer
      IFHNOS 5th World Congress And AHNS Annual Meeting
    • Place of Presentation
      New York
    • Year and Date
      2014-07-26 – 2014-07-30
  • [Presentation] 気管切開孔と胃瘻部に転移をきたした舌癌の1例2014

    • Author(s)
      豊田実、矢島美香、宮﨑眞祈、近松一朗
    • Organizer
      第76回耳鼻咽喉科臨床学会
    • Place of Presentation
      盛岡市
    • Year and Date
      2014-06-26 – 2014-06-27
  • [Presentation] 口腔扁平上皮癌におけるautophagy関連分子の発現と腫瘍浸潤免疫細胞との関係2014

    • Author(s)
      坂倉浩一、高橋秀行、解良恭一、豊田実、小山徹也、近松一朗
    • Organizer
      第115回日本耳鼻咽喉科学会総会
    • Place of Presentation
      福岡市
    • Year and Date
      2014-05-14 – 2014-05-17

URL: 

Published: 2016-06-01  

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