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2014 Fiscal Year Annual Research Report

アポトーシス死細胞貪食による口腔扁平上皮癌細胞の増殖・浸潤の分子機構

Research Project

Project/Area Number 25861740
Research InstitutionNiigata University

Principal Investigator

山崎 学  新潟大学, 医歯学系, 助教 (10547516)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2015-03-31
Keywords口腔癌 / 病理学 / アポトーシス / 貪食
Outline of Annual Research Achievements

昨年度に引き続き、本年度は以下の実験を行った。
1) MFG-E8過剰発現細胞の調製: MFG-E8 variant 1, 2(v1, v2)とGFPとの融合蛋白質をコードする遺伝子をMFG-E8低発現性の口腔扁平上皮癌由来培養細胞(ZK-2, SAS, HSC-4)にリポフェクション法にて導入した。薬剤選択法による安定発現細胞の樹立を試みたが困難であったため、一過性発現細胞を実験に供した。
2) MFG-E8過剰発現細胞の機能解析: 上記の培養細胞にMFG-E8 v1-GFP, MFG-E8 v2-GFP, GFP(対照)を導入して増殖曲線を作成したが、細胞増殖に明らかな変化は見られなかった。また、トランスウェル遊走試験・マトリジェル浸潤試験の結果、v1, v2ともに遊走・浸潤が亢進した。
3) 試験管内貪食試験: UV照射によりアポトーシスを誘導した蛍光標識同種培養細胞を、対照を含む遺伝子導入細胞と共培養し、アポトーシス細胞貪食をフローサイトメトリーにて解析したところ、v1, v2いずれのMFG-E8過剰発現細胞で貪食細胞率の有意な増加がみられた。貪食細胞を分取し、蛍光顕微鏡にて観察すると、細胞質内に貪食されたアポトーシス細胞の存在が確認された。
4) MERTKの発現解析: アポトーシス細胞貪食関連分子であるMERTKに注目した。各種培養細胞におけるMERTK遺伝子発現レベルを検索した結果、末梢血由来マクロファージや単球由来培養細胞THP-1に比べ、口腔扁平上皮癌由来培養細胞でのMERTK高発現が確認された。
以上より、口腔扁平上皮癌において高発現しているMFG-E8が同種アポトーシス細胞の貪食を促進し、同現象が細胞機能を亢進させることが明らかとなった。また、MFG-E8の他、MERTKも同種アポトーシス細胞貪食に関わる可能性があり、新たな治療標的としての展望が示された。

  • Research Products

    (8 results)

All 2015 2014

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 6 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Constitutive activation of caspase-3 in non-apoptotic oral squamous cell carcinoma cells.2015

    • Author(s)
      Heshiki W, Tomihara K, Yamazaki M, Arai N, Nakamori K, Noguchi M.
    • Journal Title

      Journal of Cancer Science & Therapy

      Volume: 07(02) Pages: -

    • DOI

      10.4172/1948-5956.1000328

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Keratin 17 is co-expressed with 14-3-3 sigma in oral carcinoma in situ and squamous cell carcinoma and modulates cell proliferation and size but not cell migration.2015

    • Author(s)
      Mikami T, Maruyama S, Abe T, Kobayashi T, Yamazaki M, Funayama A, Shingaki S, Kobayashi T, Cheng J, Saku T.
    • Journal Title

      Virchows Archiv

      Volume: 466(5) Pages: 559-569

    • DOI

      10.1007/s00428-015-1735-6

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] MFG-E8 expression for progression of oral squamous cell carcinoma and for self-clearance of apoptotic cells.2015

    • Author(s)
      Yamazaki M, Maruyama S, Abe T, Essa A, Babkair H, Cheng J, Saku T.
    • Journal Title

      Laboratory Investigation

      Volume: 94(11) Pages: 1260-1272

    • DOI

      10.1038/labinvest.2014.108

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Three-dimensional visualization of perlecan-rich neoplastic stroma induced concurrently with the invasion of oral squamous cell carcinoma2014

    • Author(s)
      Maruyama S, Shimazu Y, Kudo T, Sato K, Yamazaki M, Abe T, Babkair H, Cheng J, Aoba T, Saku T.
    • Journal Title

      Journal of Oral Pathology and Medicine

      Volume: 43(8) Pages: 627-636

    • DOI

      10.1111/jop.12184

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Perlecan-enriched intercellular space of junctional epithelium provides primary infrastructure for leukocyte migration through squamous epithelial cells.2014

    • Author(s)
      Maruyama S, Itagaki M, Ida-Yonemochi H, Kubota T, Yamazaki M, Abe T, Yoshie H, Cheng J, Saku T.
    • Journal Title

      Histochemistry and Cell Biology

      Volume: 142(3) Pages: 297-305

    • DOI

      10.1007/s00418-014-1198-x

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Keratin pearl degradation in oral squamous cell carcinoma: reciprocal roles of neutrophils and macrophages.2014

    • Author(s)
      Essa AA, Yamazaki M, Maruyama S, Abe T, Babkair H, Cheng J, Saku T.
    • Journal Title

      Journal of Oral Pathology and Medicine

      Volume: 43(10) Pages: 778-784

    • DOI

      10.1111/jop.12197

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Osteolytic lesion of the maxilla2014

    • Author(s)
      Yamazaki M,Maruyama S,Abe T, Nishikawa A, Takagi R, Nishiyama H, Hayashi T, Cheng J, Saku T.
    • Organizer
      第25回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
    • Place of Presentation
      新潟市 メディアシップ日報ホール
    • Year and Date
      2014-08-27 – 2014-08-29
  • [Presentation] 口腔扁平上皮癌細胞におけるMFG-E8発現の意義:過剰発現細胞系による解析2014

    • Author(s)
      山崎 学, 程 クン, 丸山 智, 阿部 達也, 朔  敬
    • Organizer
      第103回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      広島市 広島国際会議場
    • Year and Date
      2014-04-24 – 2014-04-26

URL: 

Published: 2016-06-01  

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