2014 Fiscal Year Annual Research Report
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25870073
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| Research Institution | Akita University |
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Principal Investigator |
善積 克 秋田大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70553379)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | プロスタグランジン / グリシン / 排尿機能 / 脊髄 / グリシン受容体α3サブユニット |
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| Outline of Annual Research Achievements |
炎症性疼痛や神経障害性疼痛時において、脊髄内のプロスタグランジン（PG）の遊離や生合成が痛覚過敏反応の引き金となっている。排尿機能においてもPGによる排尿促進が報告され、臨床研究においてPG合成酵素阻害薬であるロキソプロフェンが夜間頻尿に効果があることが報告されている。また抑制性伝達物質であるグリシンは、脊髄の侵害受容過程や排尿機能を抑制することから、ロキソプロフェン及びグリシンの排尿機能抑制に着目し、排尿機能における相互作用を明らかにするため、以下の実験を行った。
代謝ケージを用いた排尿行動実験では、低用量ロキソプロフェンの経口投与は、排尿量に影響なく排尿回数のみ減少したことから、排尿反射経路にも作用していると考え、覚醒条件下で膀胱内圧測定を行った。前年度の実験により、ロキソプロフェンの静脈内投与は排尿間隔を延長し、グリシンとの併用投与によって排尿間隔が著しく延長することを明らかにした。この結果から作用部位を探るため、脊髄髄腔内投与により同様に検討を行ったところ、ロキソプロフェン及びグリシンは髄腔内投与により排尿間隔を延長した。さらに、siRNAを用いてグリシン受容体α3サブユニットをノックダウンしたラットを作製し検討した。グリシン髄腔内投与による排尿機能抑制は、グリシン受容体α3サブユニットのノックダウンにより阻害された。
以上のことから、ロキソプロフェン及びグリシンは排尿機能において抑制効果を示し、その抑制効果は脊髄求心路に寄与していることが示唆された。ロキソプロフェンは少なくとも脊髄内のPGの生合成を阻害することで排尿機能を抑制し、グリシンはグリシン受容体α3サブユニットに作用して排尿機能を抑制していることが明らかになった。
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