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2015 Fiscal Year Annual Research Report

ADAMTS9による蛋白質輸送制御機構の解明

Research Project

Project/Area Number 25870759
Research InstitutionTokyo Women's Medical University

Principal Investigator

茂泉 佐和子 (吉名佐和子)  東京女子医科大学, 医学部, 助教 (00424672)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
KeywordsADAMTS9 / 2型糖尿病
Outline of Annual Research Achievements

ADAMTS9は細胞外に分泌され、細胞外マトリックスを分解する酵素として知られていたが、我々はADAMTS9が細胞外だけではなく、ER内で機能し、ADAMTS9の発現抑制により、ER-Golgi間の蛋白質輸送が阻害されること、この機能はC末端にあるGONドメインが重要であり、ヒトと線虫C.elegansで共通していることを見いだした (Yoshina et.al. 2012)。
ヒトにおいて、ADAMTS9のSNPは2型糖尿病のリスク遺伝子の1つであることが報告されている。しかし、このSNPを持つことにより、β細胞におけるインスリン分泌と末梢組織におけるインスリン感受性のどちらに影響を及ぼすかは不明である。そこで線虫C.elegans を用い、ADAMTS9のホモログであるGON-1の機能を抑制することにより、インスリン分泌細胞におけるインスリン分泌と、末梢組織におけるインスリンシグナル伝達経路のどちらが阻害されるかを検討した。GON-1/ADAMTS9の有無によるDAF-16/FoxoとINS-7の局在変化を観察した結果、DAF-16::GFPはWild typeでは細胞質と核に局在しているが、gon-1 mutantでは核に強く局在するようになっていた。また、INS-7は、Wild typeでは神経から分泌され、神経細胞内ではほとんど観察されないが、gon-1 mutantでは神経内における蓄積が観察された。これらgon-1 mutantの表現型は、GONドメインを発現させることにより抑圧された。
以上の結果より、GON-1の機能抑制により、インスリン分泌とインスリンシグナル伝達経路の両方が阻害されていることを見いだした。

  • Research Products

    (6 results)

All 2016 2015

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 5 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Curcumin improves tau-induced neuronal dysfunction of nematodes.2016

    • Author(s)
      Miyasaka T, Xie C, Yoshimura S, Shinzaki Y, Yoshina S, Kage-Nakadai E, Mitani S, Ihara Y.
    • Journal Title

      Neurobiol Aging.

      Volume: 39 Pages: 69-81

    • DOI

      10.1016/j.neurobiolaging.2015.11.004

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Locus-specific integration of extrachromosomal transgenes in C. elegans with the CRISPR/Cas9 system.2016

    • Author(s)
      Yoshina S, Mitani S.
    • Journal Title

      Biochemistry and Biophysics Reports

      Volume: 5 Pages: 70-76

    • DOI

      10.1016/j.bbrep.2015.11.017

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Loss of C. elegans GON-1, an ADAMTS9 Homolog, Decreases Secretion Resulting in Altered Lifespan and Dauer Formation.2015

    • Author(s)
      Yoshina S, Mitani S
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 10 Pages: e0133966

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0133966

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Longevity Genes Revealed by Integrative Analysis of Isoform-Specific daf-16/FoxO Mutants of Caenorhabditis elegans.2015

    • Author(s)
      Chen AT, Guo C, Itani OA, Budaitis BG, Williams TW, Hopkins CE, McEachin RC, Pande M, Grant AR, Yoshina S, Mitani S, Hu PJ.
    • Journal Title

      Genetics

      Volume: 201 Pages: 613-29

    • DOI

      10.1534/genetics.115.177998

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Impaired NFKBIE gene function decreases cellular uptake of methotrexate by down-regulating SLC19A1 expression in a human rheumatoid arthritis cell line.2015

    • Author(s)
      Imamura H, Yoshina S, Ikari K, Miyazawa K, Momohara S, Mitani S.
    • Journal Title

      Mod Rheumatol.

      Volume: 4 Pages: 1-10

    • DOI

      10.3109/14397595.2015.1112481

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Analysis of ADAMTS9/GON-1 function in insulin secretory cells and peripheral tissues2016

    • Author(s)
      Sawako Yoshina1, Shohei Mitani
    • Organizer
      第93回日本生理学会大会
    • Place of Presentation
      北海道札幌市 札幌コンベンションセンター
    • Year and Date
      2016-03-22 – 2016-03-24

URL: 

Published: 2017-01-06  

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