2016 Fiscal Year Annual Research Report
健康長寿のための普遍的代謝調節経路の包括的・発展的研究
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26000012
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
門脇 孝 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (30185889)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山内 敏正 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (40372370)
岩部 真人 東京大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (30557236)
岩部 美紀 東京大学, 医学部附属病院, 特任講師 (70392529)
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| Project Period (FY) |
2014 – 2018
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| Keywords | 糖尿病 / 細胞内シグナル伝達 / 生体分子医学 / 健康長寿 / アディポネクチン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
地球上の全ての生物の進化は、飢餓や低栄養に対する適応の歴史であり、生物の寿命はこれらの環境因子によって規定されてきた。実際、低栄養やそれに伴う免疫力の低下、感染症がヒトの死亡の主因を占めていた。ところが20世紀後半より、歴史上経験のない過栄養の時代を迎え、その過栄養が生活習慣病などの疾患を引き起こし、寿命短縮の原因になっている。このような短期間の劇的な栄養・環境の変化によってもたらされる問題の抜本的解決には、様々な栄養・環境状態における生物の普遍的生命現象の根源の俯瞰的解明と、その破綻メカニズムの理解が不可欠である。本研究課題では、健康長寿のための普遍的代謝経路の解明とその実現への方法論を確立することを目的とする。
1、寿命延長効果をもたらす高等生物に適したカロリー制限の科学と方法(栄養素の量と質)を明らかにする。 : カロリー制限を一定とし、炭水化物、タンパク質、脂質の割合を変動させ、マウスにおける寿命を検討した。様々な栄養条件下での寿命関連臓器や代謝関連臓器における生物学的反応やその代謝調節機構において、栄養シグナルを同定した(論文投稿準備中)。
2、健康長寿を制御する普遍的シグナルを同定する。 : AMPK/SIRT1依存的/非依存的寿命延長経路のそれぞれの細胞内シグナル、臓器間ネットワークをAdipoR活性化低分子化合物とAdipoR各種遺伝子改変動物を組み合わせ、メタボローム・トランスクリプトーム解析等を行い、個体レベルでの代謝パラメータなどを解析し、寿命延長効果の有無を検証した。脂質代謝におけるAdipoRの新規シグナル伝達経路を見出した(論文投稿中)。
3、代謝制御経路を基盤にした健康長寿実現に向けた科学と方略を確立する。 : 2013年に取得したAdipoRonより、高活性でAdipoRに対して特異性の高い低分子化合物の取得に成功し、さらに新規構造を見出した(論文投稿中)。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
申請時、予定していた研究項目((1) 寿命延長効果をもたらす高等生物に適したカロリー制限の科学と方法(栄養素の量と質)を明らかにする。(2) 健康長寿を制御する普遍的シグナルを同定する。(3) 代謝制御経路を基盤にした健康長寿実現に向けた科学と方略を確立する。)のいずれの研究項目についても、それぞれ平成28年度に予定していた計画内容について、当初の計画通り進展している。全ての研究項目において、その成果について、論文投稿中および論文投稿準備中の段階のものが複数あり、順調に進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成28年度については、当初予定していた計画内容について、ほぼ達成し、当初の計画に沿って順調に進展している。そのため、本研究の推進において、研究計画に大幅な変更の必要性は低いと思われ、当初の計画通り、研究を推進する予定である。本研究課題のさらなる進展・加速を目指すべく、各研究者の実験の精度の向上とスピードアップを図り、目的を早期に達成したいと考えている。
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Research Products
(32 results)
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[Journal Article] Tofogliflozin improves insulin resistance in skeletal muscle and accelerates lipolysis in adipose tissue in male mice.2016
Author(s)
Obata A, Kubota N, Kubota T, Iwamoto M, Sato H, Sakurai Y, Takamoto I, Katsuyama H, Suzuki Y, Fukazawa M, Ikeda S, Iwayama K, Tokuyama K, Ueki K, Kadowaki T.
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Journal Title
Endocrinology
Volume: 157
Pages: 1029-1042
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Genome-wide association studies in the Japanese population identify seven novel loci for type 2 diabetes.2016
Author(s)
Imamura M, Takahashi A, Yamauchi T, Hara K, Yasuda K, Grarup N, …, Pedersen O, Saleheen D, Maeda S, Kadowaki T.
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Journal Title
Nature Commun.
Volume: 7
Pages: 10531
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Anagliptin increases insulin-induced skeletal muscle glucose uptake via an NO-dependent mechanism in mice.2016
Author(s)
Sato H, Kubota N, Kubota T, Takamoto I, Iwayama K, Tokuyama K, Mori M, Sugi K, Nakaya K, Goto M, Jomori T, Kadowaki T.
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Journal Title
Diabetologia
Volume: 59
Pages: 2426-2434
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Pioglitazone Ameliorates Smooth Muscle Cell Proliferation in Cuff-Induced Neointimal Formation by Both Adiponectin-Dependent and -Independent Pathways.2016
Author(s)
Kubota T, Kubota N, Sato H, Inoue M, Kumagai H, Iwamura T, Takamoto I, Kobayashi T, Moroi M, Terauchi Y, Tobe K, Ueki K, Kadowaki T.
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Journal Title
Sci. Rep.
Volume: 6
Pages: 34707
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Differential hepatic distribution of insulin receptor substrates causes selective insulin resistance in diabetes and obesity.2016
Author(s)
Kubota N, Kubota T, Kajiwara E, Iwamura T, Kumagai H, Watanabe T, Inoue M, Takamoto I, Sasako T, Kumagai K, Kohjima M, Nakamuta M, Moroi M, Sugi K, Noda T, Terauchi Y, Ueki K, Kadowaki T.
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Journal Title
Nature Commun.
Volume: 7
Pages: 12977
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] 私と糖尿病2016
Author(s)
門脇 孝
Organizer
第3回日本糖尿病医療学学会
Place of Presentation
京都大学百周年 時計台記念館(京都府・京都市)
Year and Date
2016-10-08
Invited
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