プロテアソーム : 動作原理の解明と生理病態学研究

2017 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26000014
• Research Institution: Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science
• Principal Investigator: 田中 啓二 公益財団法人東京都医学総合研究所, 生体分子先端研究分野, 所長
• Project Period (FY): 2014 – 2018
• Keywords: 蛋白質 / バイオテクノロジー / プロテオーム / 脳神経疾患 / 免疫学

Outline of Annual Research Achievements

「プロテアソームに関する包括的基盤研究」
プロテアソームによるタンパク質分解の主要経路の発見(Mol Cell 2017)。
ユビキチン化タンパク質がユビキチンレセプター(Rpn10とRpn13)を介して直接プロテアソームで分解される経路は10%以下であり、細胞内ではUBL-UBAシャトル分子(Rad23やDsk2)が基質を捕捉してプロテアソームに運搬、分解する間接的な経路が90%以上を占めることを証明した。
・ユビキチンK48-K63分岐鎖の役割を解明(PNAS 2018)。
K48-K63分岐型ユビキチン鎖が、プロテアソーム依存性のタンパク質分解シグナルとして作用することを見出した。
・ユビキチン鎖の長さの解明(Nat Commun 2018)。
細胞内のユビキチン鎖の長さを測定する手法を開発し、Ub-ProT法と命名、細胞内のタンパク質に付加したユビキチン鎖の長さが通常2～7重鎖であることを明らかにした。
「生理病態学1 : 分子病態研究」
「パーキンソン病に関する研究」(Elife 2018)。
Pink-Parkin依存的に不良ミトコンドリアが分解されるパスウェイにおいて、Rab(GTP-GDP)サイクルが関係していることを見出した。
家族性パーキンソン病の責任遺伝子DJ-1の機能解析(Sci Rep 2017)。
遺伝性のパーキンソン病に関係するDJ-1タンパク質が、アルデヒドの解毒を介してミトコンドリアの機能を助けることで、パーキンソン病の発症を抑えていることを明らかにした。
「生理病態学2 : 分子免疫研究」
胸腺プロテアソーム遺伝子β5tのcTEC特異的発現機構(Nat. Commun. 2017)。
β5tは胸腺皮質の上皮性細胞に発現している。本年度、転写因子Foxnlがβ5tの胸腺特異的な発現に関わる転写因子であることを明らかにした。
胸腺プロテアソームのヒトSNP解析によるキラーT細胞のレパトア形成(JCI Insight 2017)。
β5tのSNPを調べたところ、Human G49A variation : SNP rs34457782(rs reference SNP ID number)変異が高頻度に起きていることを見出し、そのレパトア形成における意義をβ5t-G49S-knock-in miceを作出して解析した。

Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

大きな研究成果を挙げ、多くの論文として発表した。
「プロテアソームに関する包括的基盤研究」
・マウス肝臓でプロテアソームを欠損させると、オートファジーが強く誘導され得ることを見出した(J Biol Chem 2014)。
・出芽酵母26Sプロテアソームの細胞内動態をQuantitative live-cell imaging法で解明した(Nat. Commun. 2014)。
・26Sプロテアソームの分子集合(形成)に関わるRPシャペロンであるNas2の立体構造の解明に成功した(Structure 2014)。
・ポリユビキチン鎖が構造不安性を増幅して、基質を凝集させること、そしてオートファジーで処理されることを見出した(Nat Commun 2015)。
・TR-TUBE(トリプシン耐性のユビキ鎖に高い親和性を示すUBAプロープ)を開発して、ユビキチン化基質の同定方法を確立した(PNAS 2015)。
・アセチル化ユビキチンの同定とユビキチン鎖の伸長制御における機能の解析に成功した(EMBO Rep 2015)。
・K48-K63分岐鎖を同定し、この分岐鎖がNF-・Bのシグナルにおいて重要な役割を果たしていることを見出した(Mol Cell 2016)。
・26Sプロテアソームの分子集合シャペロンPAC4の立体構造解析に成功した(Protein Sci 2017)。
・細胞内のユビキチン鎖の長さを決定する方法を開発し、Ub-ProT法と命名した(Nat Commun 2018)。
・K48-K63分岐鎖がプロテアソーム分解に関係していることを、世界で初めて突き止めた(PNAS 2018)。
「生理病態学1 : 分子病態研究」
・ユビキチンのリン酸化がParkinの活性化を誘導し、Mitophagy(不良ミトコンドリアの選択的オートファジー)を引き起こすことを見出した(Nature 2014)。
・p62/SqstmlがNrf2-依存的に代謝を再編して、肝細胞がんを誘発する仕組みを解明した(Nat Commun 2015)。
・脱ユビキチン酵素USP8が変異すると、Cushing's diseaseを引き起こすことを見出した(Nat Genet 2015)。
・Parkinの活性化機構をリン酸化ユビキチンのSite-specific interaction mapping法で解明した(J Biol Chem 2015)。
・Pink1が損傷ミトコンドリア外膜に蓄積するメカニズムを解明した(J Cell Sci 2015)。
・パーキンソン病の原因遺伝子産物DJ-1がアルデヒドを酸化する解毒酵素として作用することを見出した(Sci Rep 2017)。
・ミトコンドリア外膜に局在するUsp30の構造解析に成功し、Mitophagyの可逆的な制御機構を解明した(Nat Struct Mol Biol 2017)。
・リソファジーに関係する糖鎖識別ユビキチンリガーゼ(SCFFBX027)の同定に成功した(PNAS 2017)。
・ドーパミンニューロン特異的にオートファジーを欠損させた老齢マウスの神経細胞においてレヴィー小体(封入体)が出現し、モータータンパク質の機能が不全になることを突き止めた(Sci Rep 2018)。
・Pink-Parkin依存的に不良ミトコンドリアが分解されるパスウェイにおけるRabサイクルのMitophagyにおける役割を解明した(Elife 2018)。
「生理病態学2 : 分子免疫研究」
・胸腺プロテアソームが正の選択を誘導する分子メカニズムの解明に成功した。(Nat Commun 2015)。
・免疫(β1i, β2i, β5i)及び胸腺プロテアソームβ5tの同時欠損マウスを作製して、胸腺の正の選択に関わる機構について考察した(Nat Immunol 2015)。
・胸腺プロテアソームβ5tのcTEC特異的な発現調節機構の解明に成功した(Nat Commun 2017)。
・胸腺プロテアソームのヒトSNP解析によるVariationとキラーT細胞のレパトア形成について解析した(JCI Insight 2017)。

Strategy for Future Research Activity

「プロテアソームに関する包括的基盤研究」
研究開始後、プロテアソームの分解シグナルであるユビキチン鎖の多様性について、高感度質量分析計を駆使して解析し、多くの成果を挙げてきた。しかしながら多様なユビキチン鎖の中で、分岐鎖や混合鎖については、我々が明らかにしてきたK48-K63鎖の機能(Mol Cell 2016, PNAS 2018)以外には、殆どが不明である。そこで今後、Multiple monoユビキチン修飾を含めて、どのような修飾系がプロテアソームの分解シグナルとして機能するかについて、詳細な解析を進めて行く計画である。
もう一つは、核におけるタンパク質の分解、特にタンパク質のリサイクリング(品質管理)についての解明である。我々は、既に多くのがん細胞や活発に増殖している細胞では、核内にタンパク質が濃縮しており、その絶対量は1・Mと細胞質(200 nM)の5倍以上であることを蛍光相関分光法(fluorescence correlation spectroscopy : FCS)や蛍光相互相関分光法(fluorescence cross-correlation spectroscopy : FCCS)を駆使して明らかにしてきた(Nat Commun 2014)。しかしながら核プロテアソームの実態解明は、その多くが不明である。我々は、この解明に資するヒントをごく最近、見出した。それは、外環境ストレス(高浸透圧処理)に応答したプロテアソームの新しい時空間的な(spatio-temporal)防御応答機構を発見したことである。即ち、プロテアソームの異なる構成サブユニットにEGFPあるいはFusionRedをノックインしたヒト培養細胞(HCT116またはhTERT-RPE1)を作製し、長時間タイムラプスあるいは蛍光相関分光法によりプロテアソームの細胞内動態を解析したところ、プロテアソームは間期においては核にenrichしているが分裂期では核膜の崩壊とともに細胞中に分散し、終期の核膜再生に伴いプロテアソームが核に集積することを見出した。また、プロテアソームは細胞内の環境ストレスに応答して様々に局在を変えること(核-細胞質振動)が明らかとなった。高浸透圧刺激時、プロテアソームは数秒で核内にfociを形成し、その後徐々に消失する。その後の研究から、この核内のFociはLiquid- phase Separationと同じような挙動をし、核質で変性したユビキチン化されたリボソームタンパク質が主成分であることを突き止めた。これは核にタンパク質の品質管理機構が存在することを示唆しており、複数のユビキチン連結酵素(E3リガーゼ)が関与している可能性が考えられた。それらを同定して、核におけるプロテアソームの役割、そして核内の品質管理機構を明らかにして行く計画である。
「生理病態学1 : 分子病態研究」
Pink1-Parkin依存性のMitophagyについて不良ミトコンドリアのユビキチン化識別以降のプロセスが不明であるので、この点に集中して解析を進める計画である。とくに我々が見出したRab(GTP-GDP)サイクルがどのようにしてMitophagyの制御に関与しているのかについても詳しい解析を進める計画である。もう一つのDJ-1については、我々が見出したアルデヒド酸化酵素としての解毒機能が、実際にミトコンドリアの品質管理、引いてはパーキンソン病の発症まで関係するのかについて、すでにin vivo(ハエを用いた遺伝学研究)を開始しており、その結果を得て、マウスの遺伝学的解析に適用することを計画中である。
「生理病態学2 : 分子免疫研究」
胸腺プロテアソームを発現するcTECはCD8+T細胞の「正の選択 : Positive Selection」を行うことできるが、これまでに、そのレパトア形成の基本原理を提案した。しかしまだ残された多くの課題がある。例えば、胸腺プロテアソームによる正の選択を誘導するペプチドの同定は、本仮説を証明する核心であるが、未だ成功していない。これは胸腺に存在するcTEC細胞の量が少なく最先端のLC-MS/MSでも正の選択を誘導するペプチドの同定が困難なためである。そこで、胸腺が野生型より約5倍大きな変異マウスとの交配を行い、大量のcTEC細胞を分離、そのMHC-class I会合ペプチドの分離を目指す。予備的であるが、すでに興味深い知見が集積しつつあり、本課題は「自己と非自己の識別機構」解明という免疫学における根源的テーマとして、意欲的に解析してゆきたい。
有顎脊椎動物から二つの免疫型(免疫及び胸腺)プロテアソームの遺伝子は、存在するが、進化系統樹を詳細に辿ると、驚いたことに、調べた限り鳥類のみ、MHCやTAP輸送系など適応免疫に関係した多くの遺伝子群は他の生物と同様に存在するが、不思議なことに免疫型遺伝子は存在しなかった。鳥類のT細胞レパトア形成はどうなっているのであろうか? 全く未知なT細胞のレバトア形成機構が存在するのか、あるいは、「正の選択(positive selection : 有用なT細胞の生存)」がなく「負の選択(negative selection : 自己と反応する有害な細胞の除去)」のみでレパトア形成がなされているのか、興味が尽きない課題である。しかし、自己と非自己の識別という観点からは、免疫の基本的な問題であり、研究試料を取集し、この課題に取り組んで行く計画である。

Research Products

• [Journal Article] K63 ubiquitylation triggers proteasomal degradation by seeding branched ubiquitin chains. (2018)
  • Author(s): Ohtake, F., Tsuchiya, H., Saeki, Y., and Tanaka, K.
  • Journal Title: Proc. Natl. Acad. Sci. USA. Volume: 115 Pages: E1401-E1408
  • DOI: 10.1073/pnas.1716673115
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Ub-ProT reveals global length and composition of protein ubiquitylation in cells. (2018)
  • Author(s): Tsuchiya, H., Burana, D., Ohtake, F., Arai, N., Kaiho, A., Komada, M., and Tanaka, K.*, and Saeki, Y. * (*Correspondence)
  • Journal Title: Nat. Commun. Volume: 9 Pages: 524
  • DOI: 10.1038/s41467-018-02869-x
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Endosomal Rab cycles regulate Parkin-mediated mitophagy. (2018)
  • Author(s): Yamano, K., Wang, C., Sarraf, S. A., Munch, C., Kikuchi, R., Noda, N. N., Hizukuri, Y., Kanemaki, M. T., Harper, W., Tanaka, K., Matsuda, N., and Youle, R. J.
  • Journal Title: Elife Volume: 7 Pages: e31326
  • DOI: 10.7554/eLife.31326
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Loss of autophagy in dopaminergic neurons causes Lewy pathology and motor dysfunction in aged mice. (2018)
  • Author(s): Sato, S., Uchihara, T., Fukuda, T., Noda, S., Kondo, H., Saiki, S., Komatsu, M., Uchiyama, Y., Tanaka, K., and Hattori, N.
  • Journal Title: Sci. Rep. Volume: 8 Pages: 2, 813
  • DOI: 10.1038/s41598-018-21325-w
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Accelerated invagination of vacuoles as a stress response in chronically heat-stressed yeasts. (2018)
  • Author(s): Ishii, A., Kawai, K., Noda, H., Kato, H., Takeda, K., Asakawa, K., Ichikawa, Y., Sasanami, T., Tanaka, K., and Kimura, Y.
  • Journal Title: Sci Rep. Volume: 8 Pages: 2, 644
  • DOI: 10.1038/s41598-018-20781-8
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Reactive oxygen species up-regulate expression of muscle atrophy-associated ubiquitin ligase Cbl-b in rat L6 skeletal muscle cells. (2018)
  • Author(s): Uchida, T., Sakashita, Y., Kitahata, K., Yamashita, Y., Tomida, C., Kimori, Y., Komatsu, A., Hirasaka, K., Ohno, A., Nakao, R., Higashitani, A., Higashibata, A., Ishioka, N., Shimazu, T., Kobayashi, T., Okumura, Y., Choi, I., Oarada, M., Mills, E. M., Teshima-Kondo, S., Takeda, S., Tanaka, E., Tanaka, K., Sokabe, M., and Nikawa, T.
  • Journal Title: Am J Physiol Cell Physiol.
  • DOI: 10.1152/ajpcell.00184.2017
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cytosolic N-Glycans : Triggers for Ubiquitination Directing Proleasomal and Autophagic Degradation : Molecular Systems for Monitoring Cytosolic N-Glycans as Signals for Unwanted Proteins and Organelles. (2018)
  • Author(s): Yoshida, Y. and Tanaka, K.
  • Journal Title: BioEssays Volume: 40
  • DOI: 10.1002/bies.201700215
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Stability and drug release studies of an antimycotic nanomedicine using HPLC, dynamic light scattering and atomic force microscopy. (2018)
  • Author(s): Watanabe A, Takagi M, Murata S, Kato M.
  • Journal Title: J Pharm Biomed Anal. Volume: 148 Pages: 149-155
  • DOI: 10.1083/jcb.201410050
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A novel approach to assess the ubiquitin-modifier 1 (UFM1) system in cells. (2017)
  • Author(s): Ishimura, R., Obata, M., Kageyama, S., Daniel, J., Tanaka, K., and Komatsu, M.
  • Journal Title: FEBS Lett. Volume: 591 Pages: 196-204
  • DOI: 10.1002/1873-3468.12518
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Foxnl-β5t transcriptional axis controls CD8+T cell production in the thymus. (2017)
  • Author(s): Uddin, MM., Ohigashi, I., Motosugi, R., Nakayama, T., Sakata, M., Hamazaki, J., Nishito, Y., Rode, I., Tanaka, K., Takemoto, T., Murata, S., and Takahama, Y.
  • Journal Title: Nat. Commun. Volume: 8 Pages: 14, 419
  • DOI: 10.1038/ncomms14419
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Crystal structure of human proteasome assembly chaperone PAC4 involved in proteasome formation. (2017)
  • Author(s): Kurimoto, E., Satoh, T., Ito, Y., Ishihara, E., Okamoto, K., Yagi-Utsumi, M., Tanaka, K., and Kato, K.
  • Journal Title: Protein Sci. Volume: 26 Pages: 1080-1085
  • DOI: 10.1002/pro.3153
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] In Vivo Ubiquitin Linkage-type Analysis Reveals that the Cdc48-Rad23/Dsk2 Axis Contributes to K48-linked Chain Specificity of the Proteasome. (2017)
  • Author(s): Tsuchiya, H., Ohtake, F., Arai, N., Kaiho, A., Yasuda, S., Tanaka, K. *, and Saeki, Y. * (*Correspondence)
  • Journal Title: Mol Cell Volume: 66 Pages: 488-502
  • DOI: 10.1016/j.molcel.2017.04.024
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A human Psmbll variant affects molecular processing of thymoproteasome and thymic production of CD8+ T cells. (2017)
  • Author(s): Ohigashi, I., Ohte, Y., Setoh, K., Nakase, H., Maekawa, A., Kiyonari, H., Hamazaki, Y., Sekai, M., Sudo, T., Tabara, Y., Sawai, H., Omae, Y., Yuliwulandari, R., Tanaka, Y., Mizokami, M., Inoue, H., Kasahara, M., Minato, N., Tokunaga, K., Tanaka, K., Matsuda, F., Murata, S., and Takahama, Y.
  • Journal Title: JCI Insight Volume: 2 Pages: 93, 664
  • DOI: 10.1172/jci.insight.93664
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Ubiquitination of stalled ribosome triggers ribosome-associated quality control. (2017)
  • Author(s): Matsuo, Y., Ikeuchi, K., Saeki, Y., Iwasaki, S., Schmidt, C., Udagawa, T., Sato, F., Tsuchiya, T., Becker, T., Tanaka, K., Ingolia, N. T., Beckmann, R., and Inada, T.
  • Journal Title: Nat. Commun. Volume: 8 Pages: 159
  • DOI: 10.1038/s41467-017-00188-1
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Inhibitory effects of local anesthetics on the proteasome and their biological actions. (2017)
  • Author(s): Bahrudin, U., Unno, M., Nishio, K., Kita, A., Li, P., Kato, M., Inoue, M., Tsujitani, S., Murakami, T., Sugiyama, R., Saeki, Y., Obara, Y., Tanaka, K., Yamaguchi, H., Sakane, I., Kawata, Y., Itoh, T., Ninomiya, H., Hisatome, I., and Morimoto, Y.
  • Journal Title: Sci. Rep. Volume: 7 Pages: 5, 079
  • DOI: 10.1038/s41598-017-04652-2
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Purkinje cells are more vulnerable to the specific depletion of cathepsin Dthan to that of Atg7. (2017)
  • Author(s): Koike, M., Shibata, M., Sunabori, T., Yamaguchi, J., Sakimura, K., Komatsu, M., Tanaka, K., and Uchiyama, Y.
  • Journal Title: Am. J. Pathol. Volume: 87 Pages: 1586-1600
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2017.02.020
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Atg9a deficiency causes axon-specific lesions including circuit dysgenesis. (2017)
  • Author(s): Yamaguchi, J., Suzuki, C., Nanao, T., Kakuta, S., Ozawa, K., Tanida, I., Saitoh, T., Sunabori, T., Komatsu, M., Tanaka, K., Aoki, S., Sakimura, K., and Uchiyama, Y.
  • Journal Title: Autophagy
  • DOI: 10.1080/15548627.2017.1314897
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Ubiquitination of exposed glycoproteins by SCFFBX027 directs damaged lysosomes for autophagy. (2017)
  • Author(s): Yoshida, Y., Yasuda, S., Fujita, T., Hamasaki, M., Murakami, A., Kawawaki, J., Iwai, K., Saeki, Y., Yoshimori, T., Matsuda, N., and Tanaka, K
  • Journal Title: Proc Natl Acad Sci USA Volume: 114 Pages: 8574-8579
  • DOI: 10.1073/pnas.1702615114
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Structural basis for specific cleavage of Lys6-linked polyubiquitin chains by USP30. (2017)
  • Author(s): Sato, S., Okatsu, K., Saeki, Y., Yamano, K., Matsuda, M., Kaiho, A., Yamagata, A., Goto-Ito, S., Ishikawa, M., Hashimoto, Y., Tanaka, K., and Fukai, S.
  • Journal Title: Nat. Struct. Mol. Biol. Volume: 24 Pages: 911-919
  • DOI: 10.1038/nsmb.3469
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Parkinson's disease-related DJ-1 functions in thiol quality control against aldehyde attack in vitro. (2017)
  • Author(s): Matsuda, N., Kimura., M., Queliconi, B. B., Kojima, W., Mishima, M., Takagi, K., Koyano, F., Yamano, K., Mizushima, T., Ito, Y., and Tanaka, K.
  • Journal Title: Sci Rep. Volume: 7 Pages: 12, 816
  • DOI: 10.1038/s41598-017-13146-0
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Structure of the Dnmtl Reader Module Complexed with a Unique Two-Mono-Ubiquitin Mark on Histone H3 Reveals the Basis for DNA Methylation Maintenance. (2017)
  • Author(s): Ishiyama, S., Nishiyama, A., Saeki, Y., Moritsugu, K., Morimoto, D., Yamaguchi, L., Arai, N., Matsumura, R., Kawakami, T., Mishima, Y., Hojo, H., Shimamura. S., Ishikawa, F., Tajima, S., Tanaka, K., Ariyoshi, M., Shirakawa, M., Ikeguchi, M., Kidera, A., Suetake, I., Arita, K., and Nakanishi, M.
  • Journal Title: Mol. Cell Volume: 68 Pages: 350-360
  • DOI: 10.1016/j.molcel.2017.09.037
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Early and consistent overexpression of ADRM1 in ovarian high-grade serous carcinoma. (2017)
  • Author(s): Jiang RT, Yemelyanova A, Xing D, Anchoori RK, Hamazaki J, Murata S, Seidman JD, Wang TL, Roden RBS.
  • Journal Title: J Ovarian Res Volume: 10 Pages: 53
  • DOI: 10.1186/s13048-017-0347-y
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Human thymoproteasome variations influence CD8 T cell selection. (2017)
  • Author(s): Nitta T, Kochi Y, Muro R, Tomofuji Y, Okamura T, Murata S, Suzuki H, Sumida T, Yamamoto K, Takayanagi H.
  • Journal Title: Sci ImmunoI Volume: 2 Pages: 5, 165
  • DOI: 10.1126/sciimmunol.aan5165
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Structure of the Rpn13-Rpn2 complex provides insights for Rpn13 and Uch37 as anticancer targets. (2017)
  • Author(s): Lu X, Nowicka U, Sridharan V, Liu F, Randles L, Hymel D, Dyba M, Tarasov SG, Tarasova NI, Zhao XZ, Hamazaki J, Murata S, Burke TR Jr. Walters KJ.
  • Journal Title: Nat. Commun. Volume: 8 Pages: 15, 540
  • DOI: 10.1038/ncomms15540
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Ubiquitin-Binding Protein CG5445 Suppresses Aggregation and Cytotoxicity of Amyotrophic Lateral Sclerosis-Linked TDP-43 in Drosophila. (2017)
  • Author(s): Uechi H, Kuranaga E, Iriki T, Takano K, Hirayama S, Miura M. Hamazaki J, Murata S.
  • Journal Title: Mol Cell Biol. Volume: 38 Pages: 195
  • DOI: 10.1038/ng.3166
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Endosomal phosphatidylserine is critical for the YAP signalling pathway in proliferating cells. (2017)
  • Author(s): Matsudaira T, Mukai K, Noguchi T, Hasegawa J, Hatta T, Iemura SI, Natsume T, Miyamura N, Nishina H, Nakayama J, Semba K, Tomita T, Murata S, Arai H, Taguchi T.
  • Journal Title: Nat. Commun. Volume: 8 Pages: 1, 246
  • DOI: 10.1038/s41467-017-01255-3
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] プロテアソーム ～四半世紀の研究を回想する～ (2018)
  • Author(s): 田中啓二
  • Organizer: 徳島大学 先端酵素学研究所設立記念シンポジウム
  • Invited
• [Presentation] The Proteasome～Structure and Immunological Roles～ (2018)
  • Author(s): Keiji Tanaka
  • Organizer: The XVI International Symposium on Amyloidosis (ISA2018)
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Cell-mediated Immunity govern by Immunoproteasome and Thymoproteasome, “Ubiquitin Family, Autophagy and Diseases” (2018)
  • Author(s): Keiji Tanaka
  • Organizer: Cold Spring Harbor Asia Conference (CSH Asia)
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] The Proteasome ～Action Mechanisms and Physiology～ (2018)
  • Author(s): Keiji Tanaka
  • Organizer: Advanced Forum on Protein Sciences in Beijing
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Spatio-temporal Dynamics of Human Proteasomes in Stress Responses (2018)
  • Author(s): Keiji Tanaka
  • Organizer: The 8th Proteasome and Autophagy Workshop
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] How cells respond to proteasome impairment (2018)
  • Author(s): Shigeo Murata
  • Organizer: The proteasome hub : fine tuning of proteolysis according to cellular needs
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] 私のプロテアソーム研究 ～幸運と不運の間で～ (2017)
  • Author(s): 田中啓二
  • Organizer: 第44回神戸ラボ全体研究会議
  • Invited
• [Presentation] Emerging Role of Thymoproteasomes in (Adaptive) Immunity. (2017)
  • Author(s): Keiji Tanaka
  • Organizer: Sorak Conference on Protein Metabolism and Degradation
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] プロテアソームを手探りに免疫の世界を楽しむ (2017)
  • Author(s): 田中啓二
  • Organizer: 第19回免疫サマースクール in 湘南
  • Invited
• [Presentation] プロテアソーム と オートファジー (2017)
  • Author(s): 田中啓二
  • Organizer: 第22回日本病態プロテアーゼ学会学術集会 教育講演
  • Invited
• [Presentation] 細胞内リサイクルシステム～ プロテアソーム と オートファジー (2017)
  • Author(s): 田中啓二
  • Organizer: ～製薬コンソ・AMED共催 創薬コンソ分野別研究会
  • Invited
• [Presentation] プロテアソーム～もう一つのタンパク質リサイクルシステム (2017)
  • Author(s): 田中啓二
  • Organizer: ～東工大栄誉教授・大隅良典氏 ノーベル賞受賞記念「七人の侍」講演会
  • Invited
• [Presentation] タンパク質リサイクルシステム～プロテアソーム と オートファジー (2017)
  • Author(s): 田中啓二
  • Organizer: ～ライフサイエンス イノベーション発信セミナー
  • Invited
• [Presentation] プロテアソーム ～基礎研究が未来を拓く～ (2017)
  • Author(s): 田中啓二
  • Organizer: 第1回日本医療研究開発大賞 受賞記念講演
  • Invited
• [Presentation] The Proteasome : Overview of the Structure and Functions (2017)
  • Author(s): 田中啓二
  • Organizer: ConBio2017 Consortium of Biological Sciences 2017
  • Invited
• [Presentation] Activation of Nrfl compensates for proteasome dysfunction (2017)
  • Author(s): Shigeo Murata
  • Organizer: EMBO Conference “Protein quality control : success and failure in health and disease”
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Remarks] 公益財団法人東京都医学総合研究所 蛋白質代謝研究室
  • URL: http://www.igakuken.or.jp/pro-meta/
• [Remarks] 東京大学大学院薬学系研究科 蛋白質代謝学教室
  • URL: http://www.f.u-tokyo.ac.jp/~tanpaku/