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2016 Fiscal Year Annual Research Report

Development of early diagnosis and treatment for lymph node metastasis

Research Project

Project/Area Number 26242051
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

小玉 哲也  東北大学, 医工学研究科, 教授 (40271986)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 宮澤 正顯  近畿大学, 医学部, 教授 (60167757)
高瀬 圭  東北大学, 医学系研究科, 教授 (60361094)
森 士朗  東北大学, 大学病院, 講師 (80230069)
青木 孝文  東北大学, 情報科学研究科, 教授 (80241529)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywordsがん / リンパ節 / 転移 / ナノ・マイクロバブル / 薬剤送達法
Outline of Annual Research Achievements

本研究では, ヒトのリンパ節の大きさ(短径約10 mm)までリンパ節が自然に腫脹するリンパ節腫脹マウスを使用して, 微小転移期にある転移リンパ節を対象に, 造影高周波超音波とナノ・マイクロバブルと超音波を用いたリンパ行性薬剤送達法を開発し, 超早期リンパ節転移診断・治療システムに展開することを目的とする.
本年度は, ナノ・マイクロバブル(音響性リポソーム)と超音波を用いたリンパ行性薬剤送達法により微小転移期にある転移リンパ節に悪性リンパ腫や乳がんの治療で使用されているドキソルビシンを腫瘍細胞に導入し, 抗腫瘍効果を評価することを目的にする.
まず, マウスの固有腋窩リンパ節に腫瘍細胞を移植し, つぎに固有腋窩リンパ節のリンパネットワーク上流に位置する腸骨下リンパ節に音響性リポソームとドキソルビシンの混合液を注射し, リンパ行性薬剤送達法により固有腋窩リンパ節内の腫瘍を治療する方法論をとる. 腸骨下リンパ節から固有腋窩リンパ節に向かう混合液のリンパ管内の流れを造影高周波超音波で可視化し, 混合液が固有腋窩リンパ節の辺縁洞を走行して内部に入り込む現象が確認された. この状況下で破壊用超音波を固有腋窩リンパ節に照射し音響性リポソームを破壊することで, 固有腋窩リンパ節の腫瘍体積減少, 血管密度低下, 固有腋窩リンパ節の体積減少が確認され, 効果的な抗腫瘍効果が得られた. マウスの体重減少は見られずリンパ行性薬剤送達法による副作用は発生しないものと判断された. 音響性リポソームとドキソルビシンの混合液を尾静脈に注射し, 混合液が固有腋窩リンパ節に送達された段階で破壊用超音波を照射しても, 顕著な抗腫瘍効果は確認できなかった.
リンパ行性薬剤送達法は転移リンパ節の効果的な治療法であり, 今後の臨床応用が期待される.

Research Progress Status

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

28年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (40 results)

All 2017 2016 Other

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results,  Acknowledgement Compliant: 5 results) Presentation (31 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results,  Invited: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Evaluation of the enhanced permeability and retention effect in the early stages of lymph node metastasis2017

    • Author(s)
      Mikada M, Sukhbaatar, A, Miura Y, Horie S, Sakamoto M, Mori S, Kodama T
    • Journal Title

      Cancer Sci

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • DOI

      10.1111/cas.13206

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Study of fluid dynamics reveals direct communications between lymphatic vessels and venous blood vessels in lymph nodes of mice2017

    • Author(s)
      Takeda K, Mori S, Kodama T
    • Journal Title

      J Immunol Methods

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1016/j.jim.2017.02.008

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Monitoring of blood vessel density using contrast-enhanced high frequency ultrasound may facilitate early diagnosis of lymph node metastasis2017

    • Author(s)
      Sato T, Takemura T, Ouchi T, Mori S, Sakamoto M, Arai Y, Kodama T
    • Journal Title

      Journal of Cancer

      Volume: 8(5) Pages: 704-715

    • DOI

      10.7150/jca.18027

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Quantitative analysis of contrast-enhanced ultrasound imaging in invasive breast cancer: a novel technique to obtain histopathological information of microvessel density2017

    • Author(s)
      Mori N, Mugikura S, Takahashi S, Ito K, Takasawa C, Li L, Miyashita M, ko Kasajima A, Mori Y, Ishida T, Kodama T, Takase K
    • Journal Title

      Ultrasound Med Biol

      Volume: 43(3) Pages: 607-614

    • DOI

      10.1016/j.ultrasmedbio.2016.11.009

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Extended Bernoulli equation, friction loss, and friction coefficient for microscopic Jeffery-Hamel flow with small Reynolds number up to O(1)2016

    • Author(s)
      Fujikawa T, Egarashi R, Fujikawa S, Takeda K, Kodama T
    • Journal Title

      Journal of Fluid Science and Technology

      Volume: 11(3) Pages: 1-12

    • DOI

      10.1299/jfst.2016jfst0019

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] リンパ行性薬剤送達法の開発2016

    • Author(s)
      多田明日香, 堀江佐知子, 森士朗, 小玉哲也
    • Journal Title

      リンパ学

      Volume: 39(2) Pages: 133-135

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] New concept for the prevention and treatment of metastatic lymph nodes using chemotherapy administered via the lymphatic network2016

    • Author(s)
      Kodama T, Matsuki D, Tada A, Takeda K, Mori S
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1038/srep32506

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Peritumoral apparent diffusion coefficients for prediction of lymphovascular invasion in clinically node-negative invasive breast cancer2016

    • Author(s)
      Mori N, Mugikura S, Takasawa C, Miyashita M, Shimauchi A, Ota H, Ishida T, Kasajima A, Takase K, Kodama T, Takahashi S
    • Journal Title

      Eur Radiol

      Volume: 26(2) Pages: 331-339

    • DOI

      10.1007/s00330-015-3847-4

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 造影高周波超音波と造影マイクロCT画像を用いた超早期転移リンパ節診断法の開発2017

    • Author(s)
      岩村亮,加藤茂樹,堀江佐知子,森士朗,小玉哲也
    • Organizer
      日本超音波医学会第53回東北地方会学術集会
    • Place of Presentation
      仙台情報・産業プラザ(宮城県仙台市)
    • Year and Date
      2017-03-12 – 2017-03-12
  • [Presentation] リンパ行性薬剤送達法に対するフルオロウラシル投与の有効性に関する研究2017

    • Author(s)
      藤井穂乃香,岡田裕貴,多田明日香,堀江佐知子,森士朗,小玉哲也
    • Organizer
      日本超音波医学会第53回東北地方会学術集会
    • Place of Presentation
      仙台情報・産業プラザ(宮城県仙台市)
    • Year and Date
      2017-03-12 – 2017-03-12
  • [Presentation] マイクロ CT を用いた転移リンパ節リングエンハンスメント形成に関する研究2017

    • Author(s)
      石川朝生, 岩村亮, 堀江佐知子, 森士朗, 小玉哲也
    • Organizer
      日本機械学会 第29回バイオエンジニアリング講演会
    • Place of Presentation
      ウインクあいち(愛知県名古屋市)
    • Year and Date
      2017-01-19 – 2017-01-20
  • [Presentation] リンパ造影を用いた新たなリンパ節転移診断手法の開発に関する研究2017

    • Author(s)
      岩村亮 , 堀江佐知子, 森士朗, 小玉哲也
    • Organizer
      日本機械学会 第29回バイオエンジニアリング講演会
    • Place of Presentation
      ウインクあいち(愛知県名古屋市)
    • Year and Date
      2017-01-19 – 2017-01-20
  • [Presentation] MRI を用いた転移リンパ節に対する評価法の検討2017

    • Author(s)
      菊池凌平, 堀江佐知子, 阪本真弥, 森菜緒子, 森士朗, 小玉哲也
    • Organizer
      日本機械学会 第29回バイオエンジニアリング講演会
    • Place of Presentation
      ウインクあいち(愛知県名古屋市)
    • Year and Date
      2017-01-19 – 2017-01-20
  • [Presentation] リンパネットワークを利用した転移リンパ節治療法の開発2017

    • Author(s)
      藤井穂乃香, 岡田裕貴, 多田明日香, 堀江佐知子, 森士朗, 小玉哲也
    • Organizer
      日本機械学会 第29回バイオエンジニアリング講演会
    • Place of Presentation
      ウインクあいち(愛知県名古屋市)
    • Year and Date
      2017-01-19 – 2017-01-20
  • [Presentation] リンパ行性薬剤送達法の転移リンパ節に対する抗腫瘍効果の評価2017

    • Author(s)
      岡田裕貴, 藤井穂乃香, 多田明日香, 堀江佐知子, 森士朗, 小玉哲也
    • Organizer
      日本機械学会 第29回バイオエンジニアリング講演会
    • Place of Presentation
      ウインクあいち(愛知県名古屋市)
    • Year and Date
      2017-01-19 – 2017-01-20
  • [Presentation] 転移リンパ節モデルにおけるリンパ節内圧についての検証2016

    • Author(s)
      武田航,森士朗,小玉哲也
    • Organizer
      日本機械学会 第27回バイオフロンティア講演会
    • Place of Presentation
      北海道大学工学部(北海道札幌市)
    • Year and Date
      2016-10-22 – 2016-10-23
  • [Presentation] The Novel Diagnosis Method for Lymph Node Metastasis by Lymphangiography2016

    • Author(s)
      Iwamura R, Mori S, Kodama T
    • Organizer
      13th International Conference on Flow Dynamics
    • Place of Presentation
      Sendai International Center, Sendai, Miyagi, Japan
    • Year and Date
      2016-10-10 – 2016-10-12
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] The Novel Evaluation Methods for Metastatic Lymph Node using Intranodal Pressure2016

    • Author(s)
      Takeda K, Mori S, Kodama T
    • Organizer
      13th International Conference on Flow Dynamics
    • Place of Presentation
      Sendai International Center, Sendai, Miyagi, Japan
    • Year and Date
      2016-10-10 – 2016-10-12
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Enhanced permeability and retention (EPR) effect in early stage of lung metastasis2016

    • Author(s)
      Ariunbuyan S, Horie S, Mori S, Kodama T
    • Organizer
      第75回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2016-10-06 – 2016-10-08
  • [Presentation] リンパ節内圧を用いたリンパ節転移の新規診断方法2016

    • Author(s)
      武田航,多田明日香,吉羽正太,堀江佐知子,森士朗,小玉哲也
    • Organizer
      第75回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2016-10-06 – 2016-10-08
  • [Presentation] リンパ造影を用いたリンパ節転移の新たな診断法の開発2016

    • Author(s)
      岩村亮,森士朗,小玉哲也
    • Organizer
      第75回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2016-10-06 – 2016-10-08
  • [Presentation] Observation of tumor progression in metastatic lymph nodes2016

    • Author(s)
      Yves J. Siril, Horie S, Mori S, Kodama T
    • Organizer
      第75回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2016-10-06 – 2016-10-08
  • [Presentation] 転移リンパ節に対するリンパ行性薬剤送達法を用いた時間依存型抗がん剤の治療効果の検討2016

    • Author(s)
      藤井穂乃香,岡田裕貴,多田明日香,堀江佐知子,森士朗,小玉哲也
    • Organizer
      第75回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2016-10-06 – 2016-10-08
  • [Presentation] 超音波とナノ・マイクロバブルを用いたリンパ行性薬剤送達法の評価2016

    • Author(s)
      吉羽正太,武田航,多田明日香,堀江佐知子,森士朗,小玉哲也
    • Organizer
      第75回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2016-10-06 – 2016-10-08
  • [Presentation] 転移リンパ節に対するリンパネットワークを用いた薬剤送達法の開発に関する研究2016

    • Author(s)
      多田明日香,堀江佐知子,森士朗,小玉哲也
    • Organizer
      第75回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2016-10-06 – 2016-10-08
  • [Presentation] リンパ節転移モデルマウスにおけるドキソルビシンを用いたリンパ行性薬剤送達法の評価2016

    • Author(s)
      岡田裕貴,藤井穂乃香,多田明日香,堀江佐知子,森士朗,小玉哲也
    • Organizer
      第75回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2016-10-06 – 2016-10-08
  • [Presentation] リンパ節介在血行性転移に関する研究2016

    • Author(s)
      武田航,森士朗,阪本真弥,小玉哲也
    • Organizer
      日本機械学会2016年度年次大会
    • Place of Presentation
      九州大学伊都キャンパス(福岡県福岡市)
    • Year and Date
      2016-09-11 – 2016-09-14
  • [Presentation] リンパ節転移モデルマウスを用いたリンパ行性薬剤送達法の開発2016

    • Author(s)
      岡田裕貴,藤井穂乃香,多田明日香,堀江佐知子,森士朗,小玉哲也
    • Organizer
      日本機械学会2016年度年次大会
    • Place of Presentation
      九州大学伊都キャンパス(福岡県福岡市)
    • Year and Date
      2016-09-11 – 2016-09-14
  • [Presentation] 早期段階におけるリンパ節転移および肺転移のEPR効果2016

    • Author(s)
      Ariunbuyan Sukhbaatar, 三ヶ田護,堀江佐知子,森士朗,小玉哲也
    • Organizer
      日本機械学会2016年度年次大会
    • Place of Presentation
      九州大学伊都キャンパス(福岡県福岡市)
    • Year and Date
      2016-09-11 – 2016-09-14
  • [Presentation] リンパ洞造影に基づくリンパ節転移早期診断の開発2016

    • Author(s)
      岩村亮,森士朗,小玉哲也
    • Organizer
      日本機械学会2016年度年次大会
    • Place of Presentation
      九州大学伊都キャンパス(福岡県福岡市)
    • Year and Date
      2016-09-11 – 2016-09-14
  • [Presentation] リンパネットワークを利用した薬剤送達法の開発2016

    • Author(s)
      藤井穂乃香,多田明日香,堀江佐知子,森士朗,小玉哲也
    • Organizer
      日本機械学会2016年度年次大会
    • Place of Presentation
      九州大学伊都キャンパス(福岡県福岡市)
    • Year and Date
      2016-09-11 – 2016-09-14
  • [Presentation] 二次元ミクロチャンネルでの定常な極低Re数ながれの抵抗係数2016

    • Author(s)
      藤川俊秀,江頭竜,藤川重雄,小玉哲也,武田航
    • Organizer
      日本機械学会2016年度年次大会
    • Place of Presentation
      九州大学伊都キャンパス(福岡県福岡市)
    • Year and Date
      2016-09-11 – 2016-09-14
  • [Presentation] ドラッグデリバリーに係るミクロ管内極低Re数ながれのCFD解析2016

    • Author(s)
      藤川俊秀,江頭竜,藤川重雄,小玉哲也,武田航
    • Organizer
      日本機械学会2016年度年次大会
    • Place of Presentation
      九州大学伊都キャンパス(福岡県福岡市)
    • Year and Date
      2016-09-11 – 2016-09-14
  • [Presentation] Investigation of lymphatic network and cancer metastasis2016

    • Author(s)
      Shao L, Mori S, Kodama T
    • Organizer
      The 11th International Workshop on Biomaterials in Interface Science
    • Place of Presentation
      Tohoku University, Seiryo Campus, Sendai, Miyagi, Japan
    • Year and Date
      2016-08-30 – 2016-08-31
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Activation of lung metastasis after dissection of metastatic lymph node. The 11th International Workshop on Biomaterials in Interface Science2016

    • Author(s)
      Ariunbuyan S, Shao L, Mori S, Kodama T
    • Organizer
      The 11th International Workshop on Biomaterials in Interface Science
    • Place of Presentation
      Tohoku University, Seiryo Campus, Sendai, Miyagi, Japan
    • Year and Date
      2016-08-30 – 2016-08-31
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Characteristics of intranodal pressure in tumor-bearing lymph node2016

    • Author(s)
      Takeda K, Horie S, Mori S, Kodama T
    • Organizer
      The 11th International Workshop on Biomaterials in Interface Science
    • Place of Presentation
      Tohoku University, Seiryo Campus, Sendai, Miyagi, Japan
    • Year and Date
      2016-08-30 – 2016-08-31
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] リンパ行性薬剤送達法の開発2016

    • Author(s)
      小玉哲也,加藤茂樹,武田航,多田明日香,吉羽正太,森士朗
    • Organizer
      第40回日本リンパ学会総会
    • Place of Presentation
      東京大学伊藤国際学術研究センター(東京都文京区)
    • Year and Date
      2016-06-24 – 2016-06-25
  • [Presentation] 口腔癌の頸部リンパ節転移診断における3 テスラblack-blood MR imagingの有用性について2016

    • Author(s)
      阪本真弥,小嶋郁穂,飯久保正弘,近藤千裕,伊藤康一,青木孝文,小川武則,森士朗,小玉哲也,笹野高嗣
    • Organizer
      日本歯科放射線学会第57回学術大会
    • Place of Presentation
      グランキューブ大阪(大阪府大阪市)
    • Year and Date
      2016-06-18 – 2016-06-19
  • [Presentation] 3 テスラ black-blood MR imaging が口腔癌患者の頸部リンパ節転移診断に有用であった2 症例2016

    • Author(s)
      小嶋郁穂,阪本真弥,飯久保正弘,小川武則,渡邉みか,大田英揮,村田隆紀,森 士朗,小玉哲也,笹野高嗣
    • Organizer
      日本歯科放射線学会第57回学術大会
    • Place of Presentation
      グランキューブ大阪(大阪府大阪市)
    • Year and Date
      2016-06-18 – 2016-06-19
  • [Remarks] 小玉研究室 業績一覧

    • URL

      http://www.ecei.tohoku.ac.jp/kodama/achivements/scholarly.html

URL: 

Published: 2018-01-16  

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