2015 Fiscal Year Annual Research Report
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26253046
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
金子 周一 金沢大学, 医学系, 教授 (60185923)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
本多 政夫 金沢大学, 保健学系, 教授 (00272980)
井上 啓 金沢大学, 新学術創成研究機構, 教授 (50397832)
篁 俊成 金沢大学, 医学系, 教授 (00324111)
水腰 英四郎 金沢大学, 医学系, 准教授 (90345611)
太田 嗣人 金沢大学, 脳・肝インターフェースメディシン研究センター, 准教授 (60397213)
御簾 博文 金沢大学, 医学系, 准教授 (80447680)
竹下 有美枝 金沢大学, 大学病院, 助教 (40507042)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | ゲノム / 発現制御 / 肝臓 / 栄養 / 生活習慣病 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、過剰に摂取される栄養による全身の影響、とくに、過栄養によって肝臓の機能が大きく障害されていることを、遺伝子・タンパク・脂質の系統的な解析から明らかにし、その病態を研究している。肝臓の過栄養状態を示す脂肪肝と、糖質代謝および脂質代謝に関する研究を行った。これまでヒトの脂肪肝における脂肪酸の分析は詳細に行われていなかった。脂肪肝における脂肪酸の動態と、単純性の脂肪肝から炎症が引き起こされる機序を解析した（Liver International 2015）。脂肪肝において低下する肝再生の機序を明らかにするとともに（Hepatology 2015）、脂肪肝がインスリン抵抗性と関連する機序について解析した（Journal of Diabetes Investigation 2015）。過栄養において、脳・肝臓連関が破綻することを明らかにし、さらに、肝臓細胞の障害が増強することを見出している。肝臓由来分泌タンパクであるセレノプロテインPの骨格筋ならびに運動感受性に対する作用を検討した。過剰なセレノプロテインPが骨格筋の受容体を介して“運動療法抵抗性”を惹起することを見出した。糖尿病との関連では薬物による糖尿病治療の研究が行われた（Journal of Diabetes Investigation 2015 2本、BMJ Open Diabetes Research & Care 2015）。肝細胞がんの悪性度をGd-EOB MRI所見と免疫組織学的所見から明らかにし、EOB-MRI所見が肝細胞癌の悪性度の視標となることを示唆した（Radiology 2015）。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の計画どおりの研究を実行することができている。予定した成果を論文とした。
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| Strategy for Future Research Activity |
計画どおり、ヘパトカインであるセレノプロテインPおよびLECT2の構造解析および機能解析をさらに進める。脂肪肝の意義について、動物モデル、臨床材料を進める。これらの研究計画に変更はない。
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Research Products
(22 results)
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[Journal Article] Growth arrest and DNA damage-inducible 34 regulates liver regeneration in hepatic steatosis in mice.2015
Author(s)
Y Inaba, T Furutani, K Kimura, H Watanabe, S Haga, Y Kido, M Matsumoto, Y Yamamoto, K Harada, S Kaneko, S Oyadomari, M Ozaki, M Kasuga, H Inoue.
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Journal Title
Hepatology
Volume: 61
Pages: 1343-1356
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Renoprotective effects of atorvastatin compared with pravastatin on progression of early diabetic nephropathy.2015
Author(s)
A Takazakura, M Sakurai, Y Bando, H Misu, Y Takeshita, Y Kita, A Shimizu, T Hayakawa, K Kato, S Kaneko, T Takamura.
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Journal Title
J Diabetes Investig
Volume: 6
Pages: 346-353
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Vildagliptin vs liraglutide as a second-line therapy switched from sitagliptin-based regimens in patients with type 2 diabetes: A randomized, parallel-group study.2015
Author(s)
Y Takeshita, T Takamura, Y Kita, T Otoda, K Kato, H Wakakuri, M Yamada, H Misu, Y Matsushima, S Kaneko.
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Journal Title
J Diabetes Investig
Volume: 6
Pages: 192-200
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Defeating EpCAM+ liver cancer stem cells by targeting chromatin remodeling enzyme CHD4 in human hepatocellular carcinoma.2015
Author(s)
K Nio, T Yamashita, H Okada, M Kondo, T Hayashi, Y Hara, Y Nomura, SS Zeng, M Yoshida, T Hayashi, H Sunagozaka, N Oishi, M Honda, S Kaneko.
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Journal Title
J Hepatol
Volume: 63
Pages: 1164-1172
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Inhibition of microRNA-214 ameliorates hepatic fibrosis and tumor incidence in platelet-derived growth factor C transgenic mice.2015
Author(s)
H Okada, M Honda, JS Campbell, K Takegoshi, Y Sakai, T Yamashita, T Shirasaki, R Takabatake, M Nakamura, T Tanaka, S Kaneko.
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Journal Title
Cancer Sci
Volume: 106
Pages: 1143-1152
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Immunological features of T cells induced by human telomerase reverse transcriptase-derived peptides in patients with hepatocellular carcinoma.2015
Author(s)
E Mizukoshi, H Nakagawa, M Kitahara, T Yamashita, K Arai, H Sunagozaka, K Fushimi, E Kobayashi, H Kishi, A Muraguchi, S Kaneko.
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Journal Title
Cancer Lett
Volume: 364
Pages: 98-105
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Response to Importance of confounding factors in assessing fatty acid compositions in patients with non-alcoholic steatohepatitis.2015
Author(s)
K Yamada, E Mizukoshi, H Sunagozaka, K Arai, T Yamashita, Y Takeshita, H Misu, T Takamura, S Kitamura, Y Zen, Y Nakanuma, M Honda, S Kaneko.
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Journal Title
Liver Int
Volume: 35
Pages: 1773
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Small tRNA-derived RNAs are increased and more abundant than microRNAs in chronic hepatitis B and C.2015
Author(s)
SR Selitsky, J Baran-Gale, M Honda, D Yamane, T Masaki, EE Fannin, B Guerra, T Shirasaki, T Shimakami, S Kaneko, RE Lanford, SM Lemon, P Sethupathy.
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Journal Title
Sci Rep
Volume: 5
Pages: 7675
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Relationship between Serum Uric Acid Levels and Chronic Kidney Disease in a Japanese Cohort with Normal or Mildly Reduced Kidney Function.2015
Author(s)
T Toyama, K Furuichi, M Shimizu, A Hara, Y Iwata, N Sakai, V Perkovic, M Kobayashi, T Mano, S Kaneko, T Wada.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 10
Pages: e0137449
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Hepatocellular Carcinoma with β-Catenin Mutation: Imaging and Pathologic Characteristics.2015
Author(s)
A Kitao, O Matsui, N Yoneda, K Kozaka, S Kobayashi, J Sanada, W Koda, T Minami, D Inoue, K Yoshida, T Yamashita, T Yamashita, S Kaneko, H Takamura, T Ohta, H Ikeda, Y Nakanuma, R Kita, T Gabata.
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Journal Title
Radiology
Volume: 275
Pages: 708-717
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Autoantibody status and histological variables influence biochemical response to treatment and long-term outcomes in Japanese patients with primary biliary cirrhosis.2015
Author(s)
M Nakamura, H Kondo, A Tanaka, A Komori, M Ito, K Yamamoto, H Ohira, M Zeniya, E Hashimoto, M Honda, S Kaneko, Y Ueno, K Kikuchi, S Shimoda, K Harada, K Arai, Y Miyake, M Abe, M Taniai, T Saibara, S Sakisaka, H Takikawa, M Onji, H Tsubouchi, Y Nakanuma, H Ishibashi.
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Journal Title
Hepatol Res
Volume: 45
Pages: 846-855
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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