2016 Fiscal Year Annual Research Report
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26253046
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
金子 周一 金沢大学, 医学系, 教授 (60185923)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
本多 政夫 金沢大学, 保健学系, 教授 (00272980)
井上 啓 金沢大学, 新学術創成研究機構, 教授 (50397832)
篁 俊成 金沢大学, 医学系, 教授 (00324111)
水腰 英四郎 金沢大学, 医学系, 准教授 (90345611)
太田 嗣人 金沢大学, 脳・肝インターフェースメディシン研究センター, 准教授 (60397213)
御簾 博文 金沢大学, 医学系, 准教授 (80447680)
竹下 有美枝 金沢大学, 附属病院, 助教 (40507042)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | ゲノム / 発現制御 / 肝臓 / 栄養 / 生活習慣病 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、過剰に摂取される栄養による全身への影響、とくに、過栄養によって肝臓の機能が大きく障害され、脂肪肝および脂肪性肝炎（NASH）になることを、遺伝子・タンパク・脂質の系統的な解析から明らかにし、その全身への影響と病態を研究している。世界に先駆けて、過栄養にある肝臓がSelenoprotein PとLect2というヘパトカインを産生することを報告してきた。Selenoprotein Pは肝臓および骨格筋のインスリン抵抗性を亢進させるだけでなく(Cell metabolism 2010)、骨格筋に働いて運動抵抗性を引き起こすことを明らかにした(Nature Med 2017)。これは運動療法による糖尿病の改善、脂肪肝の改善などの治療法を考える上で重要な事実を明らかにしたものである。また、もうひとつのLect2は、摂取する食事に対して迅速に反応することを示し（BBRC 2016）、Lect2が飽食センサーのひとつになりうることを示した。糖尿病の治療薬として広く使用されているDPP4の、脂肪肝への効果を明らかにした（Diabetes 2016）。DPP4が肝臓内のマクロファージを介して炎症を抑制する機序が明らかとなった。摂取する物質は脂肪肝の成立に重要な役割を果たしていることが知られている。摂取する物質と治療法としての側面に注目し、分岐鎖アミノ酸BCAAが及ぼす肝臓への効果から、線維化を抑制すること、およびその機序を解析した（Oncotarget in press）。また、脂肪肝に対する治療法のひとつとしてVitamin Aの有用性が指摘されている。そこで、他の抗酸化剤であるアスタキサンチンの効果を肝臓における発現遺伝子プロファイルから解析した(Int J Mol Sci 2017)。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の計画どおりの研究を実行することができている。予定した成果を論文とした。
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| Strategy for Future Research Activity |
これまでに明らかにしたヘパトカインであるSelenoprotein PおよびLect2を分泌する肝臓が、過栄養によって撹乱し、内分泌器官として糖尿病、動脈硬化、がんと関連していることを示し、新たな概念による肝臓病学を確立する。筋肉、肝臓、脂肪組織におけるヘパトカインのレセプターおよびシグナル分子をそれぞれに示す。また、過栄養によって肝臓が撹乱し、ヘパトカインが分泌される機序を解明し、診断、予防および治療の標的となる分子を明らかにする。
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[Journal Article] Branched-chain amino acids prevent hepatic fibrosis and development of hepatocellular carcinoma in a non-alcoholic steatohepatitis mouse model.2017
Author(s)
K Takegoshi, M Honda, H Okada, R Takabatake, N Matsuzawa-Nagata, JS Campbell, M Nishikawa, T Shimakami, T Shirasaki, Y Sakai, T Yamashita, T Takamura, T Tanaka, S Kaneko.
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Journal Title
Oncotarget
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Glucoraphanin Ameliorates Obesity and Insulin Resistance Through Adipose Tissue Browning and Reduction of Metabolic Endotoxemia in Mice.2017
Author(s)
N Nagata, L Xu, S Kohno, Y Ushida, Y Aoki, R Umeda, N Fuke, F Zhuge, Y Ni, M Nagashimada, C Takahashi, H Suganuma, S Kaneko, T Ota.
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Journal Title
Diabetes
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Association Between High-avidity T-cell Receptors, Induced by Alpha Fetoprotein-derived Peptides, and Anti-tumor Effects in Patients with Hepatocellular Carcinoma.2017
Author(s)
H Nakagawa, E Mizukoshi, E Kobayashi, T Tamai, H Hamana, T Ozawa, H Kishi, M Kitahara, T Yamashita, K Arai, T Terashima, N Iida, K Fushimi, A Muraguchi, S Kaneko.
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Journal Title
Gastroenterology
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Deficiency of the hepatokine selenoprotein P increases responsiveness to exercise in mice through upregulation of reactive oxygen species and AMP-activated protein kinase in muscle.2017
Author(s)
H Misu, H Takayama, Y Saito, Y Mita, A Kikuchi, K Ishii, K Chikamoto, T Kanamori, N Tajima, F Lan, Y Takeshita, M Honda, M Tanaka, S Kato, N Matsuyama, Y Yoshioka, Iwayama K, Tokuyama K, Akazawa N, Maeda S, Takekoshi K, Matsugo S, Noguchi N, S Kaneko, T Takamura.
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Journal Title
Nature Med
Volume: 23
Pages: 508-516
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Dietary Mung Bean Protein Reduces Hepatic Steatosis, Fibrosis, and Inflammation in Male Mice with Diet-Induced, Nonalcoholic Fatty Liver Disease.2017
Author(s)
H Watanabe, Y Inaba, K Kimura, SI Asahara, Y Kido, M Matsumoto, T Motoyama, N Tachibana, S Kaneko, M Kohno, H Inoue.
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Journal Title
J Nutr
Volume: 147
Pages: 52-60
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Rapid response of the steatosis-sensing hepatokine LECT2 during diet-induced weight cycling in mice.2016
Author(s)
K Chikamoto, H Misu, H Takayama, A Kikuchi, KA Ishii, F Lan, N Takata, N Tajima-Shirasaki, Y Takeshita, H Tsugane, S Kaneko, S Matsugo, T Takamura.
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun
Volume: 478
Pages: 1310-1316
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Localization of Xenobiotic Transporter OCTN1/SLC22A4 in Hepatic Stellate Cells and Its Protective Role in Liver Fibrosis.2016
Author(s)
Y Tang, Y Masuo, Y Sakai, T Wakayama, T Sugiura, R Harada, A Futatsugi, T Komura, N Nakamichi, H Sekiguchi, K Sutoh, K Usumi, S Iseki, S Kaneko, Y Kato.
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Journal Title
J Pharm Sci
Volume: 105
Pages: 1779-1789
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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