2014 Fiscal Year Annual Research Report
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26282027
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| Research Institution | University of Shizuoka |
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Principal Investigator |
合田 敏尚 静岡県立大学, 食品栄養科学部, 教授 (70195923)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
市川 陽子 静岡県立大学, 食品栄養科学部, 准教授 (50269495)
望月 和樹 山梨大学, 総合研究部, 准教授 (80423838)
本間 一江 静岡県立大学, 食品栄養科学部, 助教 (80724765)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | バイオマーカー / 食後高血糖 / 慢性炎症 / 末梢血 / エピゲノム |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1. 末梢血白血球における炎症関連遺伝子のエピゲノム調節機構の解析：２型糖尿病自然発症モデルラット（OLETF）では、毎日１回の糖経口負荷により糖負荷に対する応答性は徐々に強くなり、８日目では、糖負荷により、末梢血白血球における炎症関連遺伝子IL-1β、TNF-α、S100a8、IL-18の発現が著しく増大することが明らかになった。
2. 単球様培養細胞における高グルコース刺激による炎症関連遺伝子の発現制御：単球様THP-1細胞を高グルコース条件で24時間培養すると、その後、ヒストンH3のアセチル化修飾が増大するとともに、TNF-αおよびS100a8の発現が増大したが、この発現増大はアセチル化ヒストン結合タンパク質Brd4阻害剤の存在下では完全に抑制された。それゆえ、高グルコース刺激による炎症関連遺伝子の発現制御には、ヒストンコードの変化が関与することが示唆された。
3. 肝臓におけるALTおよびγ-GTP遺伝子サブタイプのエピゲノム調節機構の解析：C57BL/6J雄性マウスに高脂肪食を80日間投与したところ、肝臓におけるALT-1、ALT-2およびγ-GTP-1遺伝子の発現が増大したが、これらの発現増大は、Brd4ヘテロ欠損マウスでは抑制された。それゆえ、インスリン抵抗性惹起に伴う肝臓ALTおよびγ-GTP遺伝子の発現増大には、ヒストンコードの変化が関与している可能性が示唆された。
4. 健康診査受診者の末梢血白血球における炎症関連遺伝子の発現を反映するエピゲノムバイオマーカーの開発：健診受診男性1,165名の血球からDNAを抽出し、糖尿病関連遺伝子における潜在的miRNA結合部位における一塩基多型と空腹時血糖値との関連を検討したところ、HNF1B遺伝子のrs2229295およびrs1800929の一塩基多型の組合せが、空腹時血糖値の高値と強く関連することが明らかになった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
予定していた動物実験、細胞実験ならびにヒトゲノム疫学研究が、平行してほぼ順調に進展した。
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| Strategy for Future Research Activity |
所期の計画通りに研究を推進する。
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[Journal Article] Switching Insulin α-glucosidase inhibitors to miglitol reduced glucose fluctuations and circulating cardiovascular disease risk factors in type 2 diabetic Japanese patients.2014
Author(s)
Hariya, N., Mochizuki, K., Inoue, S., Saito, M., Fuchigami, M., Goda, T.
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Journal Title
Drugs R. D.
Volume: 14
Pages: 177-184
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Self-reported faster eating is positively associated with accumulation of visceral fat in middle-aged apparently healthy Japanese men.2014
Author(s)
Mochizuki, K., Yamada M., Miyauchi, R., Misaki, Y., Kasezawa, N., Tohyama, K., Goda, T.
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Journal Title
Eur. J. Nutr.
Volume: 53
Pages: 1187-1194
DOI
Peer Reviewed
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