2018 Fiscal Year Annual Research Report
Development of blood Abeta removal system toward a preliminary clinical study
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26282126
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| Research Institution | Fujita Health University |
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Principal Investigator |
北口 暢哉 藤田医科大学, 保健学研究科, 教授 (70508077)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
湯澤 由紀夫 藤田医科大学, 医学部, 教授 (00191479)
武地 一 藤田医科大学, 医学部, 教授 (10314197)
松永 慎史 藤田医科大学, 医学部, 講師 (30726641)
伊藤 健吾 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 治験・臨床研究推進センター, センター長 (70184653)
中井 滋 藤田医科大学, 保健学研究科, 教授 (20345896)
武藤 多津郎 藤田医科大学, 医学部, 教授 (60190857)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 認知症 / アルツハイマー病 / アミロイドベータ / Aβ / 血中Aβ除去 / 医療機器 / 臨床研究 / 血液透析 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
１．血中Aβオリゴマ除去システムの創製：①ヒトでの検討；ポアサイズの大きな中空糸膜（血漿成分分画膜）を用いた二重濾過療法を施行した患者で、ヒト循環血中の血中オリゴマ変化を測定した。血中Aβオリゴマは血漿成分分画膜で効率よく除去され、90分の血液浄化で血中濃度はほぼゼロになった。血中Aβオリゴマ除去によって、血中へのAβオリゴマの湧き出しが惹起された症例もあった。②in vitro；Aβモノマ除去デバイス（吸着材HexDCまたはダイアライザ）と血漿成分分画膜を用いて、血中Aβモノマとオリゴマを同時除去するシステムを考案し施行した（特許出願）。Aβモノマを高効率で除去すると、高分子Aβオリゴマが低分子オリゴマに解離することが確認された。
２．血中Aβモノマ除去（血液透析）中の血中タウ蛋白の変化：Aβとともにアルツハイマー病発症原因の一つとされているタウ蛋白について、京都府立医大 徳田隆彦教授が有する超高感度測定系（Simoa）で検討した。ダイアライザでは血中タウは除去できないが、血中Aβ除去に伴いAβが血中に湧き出す際に、タウも湧き出すことが確認された。
３．予備的臨床研究（REMOVE）: 認知症専門医（藤田医科大学 認知症・高齢診療科 武地一教授、同大学 精神科 松永慎史講師）、同大腎内科（湯澤由紀夫教授、長谷川みどり教授、血液浄化センター 加藤政雄課長）、脳Aβイメージング担当医（国立長寿研 伊藤健吾部長、加藤隆司室長）からなる臨床研究体制を構築。脳Aβ蓄積を確認した軽度アルツハイマー病患者1例およびMCI患者1例のリクルートに成功し、血中Aβ除去を開始した。
４. 動物でのProof of Concept：HexDCカラムを用いた、ラットの血中Aβ除去の検討を継続中。１回（60分）の血中Aβ除去で脳内Aβが減少することを脳ホモジネートの解析から明らかにした。
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| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Influx of tau and amyloid-β proteins into the blood during hemodialysis as a therapeutic extracorporeal blood Aβ removal system for Alzheimer’s disease2019
Author(s)
Nobuya Kitaguchi, Harutsugu Tatebe, Kazuyoshi Sakai, Kazunori Kawaguchi, Shinji Matsunaga, Tomoko Kitajima, Hiroshi Tomizawa, Masao Kato, Satoshi Sugiyama, Nobuo Suzuki, Masao Mizuno, Hajime Takechi, Shigeru Nakai, Yoshiyuki Hiki, Hiroko Kushimoto, Midori Hasegawa, Yukio Yuzawa, Takahiko Tokuda
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Journal Title
Journal of Alzheimer’s Disease
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Removal of Aβ oligomers from the blood using hollow fibers; a potential therapeutic system for Alzheimer’s disease.2018
Author(s)
Yuta Saito, Moe Kobayakawa, Miwa Sakata, Kazunori Kawaguchi, Hiroshi Kawachi, Norimi Ohashi, Yoshiyuki Hiki, Masao Kato, Midori Hasegawa, Yukio Yuzawa, Nobuya Kitaguchi.
Organizer
Alzheimer’s Association International Conference AAIC 2018
Int'l Joint Research
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