2016 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of neural circuit formation in the neocortex of socially isolated animals
| Project/Area Number |
26290025
|
|---|
| Research Institution | Yokohama City University |
|---|
Principal Investigator |
高橋 琢哉 横浜市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20423824)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
多田 敬典 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 統合加齢神経科学研究部, 室長 (20464993)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
|
| Keywords | 社会的隔離 / social dominance / cofilin / 内側前頭前野 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
社会的隔離された動物の内側前頭前野（medial prefrontal cortex; mPFC）ではLIMK-Cofilinのリン酸化亢進によりスパイン内部のアクチンの流動性が低下し、AMPA受容体シナプス移行性阻害が見られ、またそれに伴い攻撃性が高まることをこれまで明らかにしてきた。
当該年度はcofilinの恒常的活性化型であるS3Aをレンチウィルスを用いmPFCに発現させ、FRAP解析、電気生理学的解析、行動試験を行った。S3Aを導入した社会的隔離動物では、mPFCのシナプス内アクチン流動性およびAMPA受容体シナプス移行性が回復し、攻撃性が正常化した。
また社会的隔離によるアクチン流動性低下とAMPA受容体シナプス移行阻害の因果関係を明らかにするために、pH感受性のGFP変異体を付加したAMPA受容体（今回はGluA1を用いた）であるSEP-GluA1とtdTomato-アクチンをmPFCに共発現させた動物を用いて解析を行った。急性スライスを作製し、tdTomatoに対するFRAP解析によりアクチン流動性を評価し、その後chemical LTPによる同一スパインでのGluA1へのシナプス移行性を観察した。SEP-GluA1の増加率とアクチン流動性の相関解析を行った結果、社会的隔離によるスパイン内アクチン流動性の低下に相関して、GluA1のシナプスへの移行性が阻害されていることが明らかとなった。
|
| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Causes of Carryover |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Expenditure Plan for Carryover Budget |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
|
-
[Journal Article] Neonatal isolation augments social dominance by altering actin dynamics in the medial prefrontal cortex.2016
Author(s)
Tada H, Miyazaki T, Takemoto K, Takase K, Jitsuki S, Nakajima W, Koide M, Yamamoto N, Komiya K, Suyama K, Sano A, Taguchi A, Takahashi T
-
Journal Title
Proc Natl Acad Sci U S A
Volume: 113
Pages: E7097-E7105
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
