2016 Fiscal Year Annual Research Report
Molecular mechanisms of maintenance of cancer stem cells in malignant breast cancers
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26290036
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
井上 純一郎 東京大学, 医科学研究所, 教授 (70176428)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 癌 / シグナル伝達 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
乳癌は発現プロファイルによって大きく4つのサブタイプに分類されるが、中でもTNBCに分類されるBasal-like乳癌やClaudin-low乳癌は分子標的治療法が確立しておらず、また増殖能や遊走性などの悪性度も高く予後が悪い。申請者らはBasal-like乳癌細胞株であるHCC38細胞やHCC1143細胞、さらに一部の乳癌臨床検体においてもBasal-like乳癌様のEpCAMを強く発現する細胞集団と、Claudin-low乳癌様のEpCAM発現が低い集団が共存していることを発見し、これら性質の異なる細胞集団が共存する機構を解析した。その結果、EpCAM発現の高い集団はE-cadherinやCLDNを高く発現する上皮細胞様の性質を示し、EpCAM発現の低い集団はN-cadherinやVimentin、EMT誘導転写因子ZEB1を高く発現する間葉系細胞様の性質を持つことが分かり上皮間葉転換(EMT)の関連が示唆された。このEMT制御機構を調べるために、各細胞集団を単独もしくはお互いの集団を混合して培養を行ったところ、間葉系細胞の集団は周囲の上皮細胞のEMTを促進し、逆に上皮細胞の集団は周囲の間葉系細胞のMETを促進することが分かった。またこのEMT/METにはTGF-b1やJAK-STATの活性化によって誘導される転写因子ZEB1, SLUGの活性化が重要であることが明らかとなった。一般に上皮細胞は増殖能が高く腫瘍形成に重要である一方、間葉系細胞は遊走能や細胞生存能が高く治療抵抗性との関連が報告されており、Basal-like乳癌における両細胞のバランス維持機構の解明は乳癌悪性化の新たな機構を提唱するとともに治療戦略の創出に繋がると考えられる。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Epistasis between TIFAB and miR-146a, neighboring genes in del(5q) MDS.2017
Author(s)
Varney, M., Choi, K., Bolanos, L., Christie, S., Fang, J., Grimes, L., Maciejewski, J., Inoue, J. and Starczynowski D
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Journal Title
Leukemia
Volume: 31
Pages: 491-495
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] HTLV-1 Tax Induces Formation of the Active Macromolecular IKK Complex by Generating Lys63- and Met1-Linked Hybrid Polyubiquitin Chains.2017
Author(s)
Shibata, Y., Tokunaga, F., Goto, E., Komatsu, G., Gohda, J., Saeki, Y., Tanaka, K., Takahashi, H., Sawasaki, T., Inoue, S., Oshiumi, H., Seya, T., Nakano, H., Tanaka, Y., Iwai, K. and Inoue, J.
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Journal Title
PLoS Pathogens
Volume: 13(1)
Pages: e1006162
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Intratumoral bidirectional transitions between epithelial and mesenchymal cells in triple-negative breast cancer.2017
Author(s)
Yamamoto, M., Sakane, K., Tominaga, K., Gotoh, N., Niwa, T., Kikuchi, Y., Tada, K., Goshima, N., Semba, K. and Inoue, J.
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Journal Title
Cancer Sci
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Integrative Network Analysis Combined with Quantitative Phosphoproteomics Reveals TGFBR2 as a Novel Regulator of Glioblastoma Stem Cell Properties.2016
Author(s)
Narushima, Y., Kozuka-Hata, H., Koyama-Nasu, R., Tsumoto, K., Inoue, J, Akiyama, T., Oyama, M
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Journal Title
Mol. Cell. Proteomics
Volume: 15
Pages: 1017-1031
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Interaction of tumor necrosis factor receptor-associated factor 6 (TRAF6) and Vav3 in the receptor activator of nuclear factor kB (RANK) signaling complex enhances osteoclastogenesis.2016
Author(s)
Yu, J., Yun, H., Shin, B., Kim, Y., Park, E.S., Choi, S., Yu, J., Amarasekara, D.S., Kim, S., Inoue, J., Walsh, M.C., Choi, Y., Takami, M. and Rho, J.
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Journal Title
J. Biol. Chem
Volume: 291(39)
Pages: 20643-20660
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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