2016 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of cellular quality control in liver tissue formation
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26293012
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
仁科 博史 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (60212122)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 肝臓 / 障害 / モザイク解析 / Hippo / YAP / 細胞排除 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
肝臓は代謝や解毒を担う器官であり、常に様々なストレスに晒されている。肝臓の細胞は、ストレスによって傷害や変異、老化細胞となる。こうした細胞の排除は、肝臓の恒常性維持に極めて重要である。しかしながら、恒常性維持機構は未だ不明な点が多い。近年、Hippo経路が肝臓のサイズや発がんの制御を担うことから注目されている。本研究では、Hippo 経路の破綻した（下流の転写共役因子YAPの活性化が誘導された）肝細胞の動態を追跡する目的で、モザイク解析を行った。
その結果、１）Hydrodynamic tail vein injection (HTVi)法を用いて活性化YAP発現肝細胞をモザイク状に肝臓内に誘導すると、これらは１週間以内に速やかに消失した。２）活性化YAP発現肝細胞は類洞内に移動し、細胞死を経て、クッパー細胞に貪食されること、３）免疫不全NOGマウスにおいても活性化YAP発現肝細胞は同様に消失することが判明した。４）一方、アデノウイルスベクターによって活性化YAP発現肝細胞をモザイク状に誘導すると、肝細胞は増殖し、肝サイズは増大した。５）興味深いことに、HTVi法の操作やEtOHを付加すると、活性化YAP発現肝細胞は増殖から排除へとその細胞運命は変化した。
以上の結果は、障害肝細胞でYAPが活性化されると、移動/細胞死を経て、クッパー細胞によって排除されることを示唆する。Hippo-YAP経路は肝臓の環境に応じて異なる細胞応答を誘導することで、肝臓の恒常性を維持していると考えれらる。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(13 results)
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[Journal Article] The mevalonate pathway regulates primitive streak formation via protein farnesylation2016
Author(s)
Yoshimi Okamoto-Uchida, Ruoxing Yu, Norio Miyamura, Norie Arima, Mari Ishigami-Yuasa, Hiroyuki Kagechika, Suguru Yoshida, Takamitsu Hosoya, Makiko Nawa, Takeshi Kasama, Yoichi Asaoka, Reiner Wimmer Alois, Ulrich Elling, Josef M. Penninger, Sachiko Nishina, Noriyuki Azuma and Hiroshi Nishina
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 6
Pages: 37697
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Dysregulated YAP1/TAZ and TGFβ signaling mediate hepatocarcinogenesis in Mob1a/1b-deficient mice2016
Author(s)
Miki Nishio, Keishi Sugimachi, Hiroki Goto, Jia Wang, Takumi Morikawa, Yosuke Miyachi , Yusuke Takano, Hiroki Hikasa, Tohru Itoh, Satoshi O Suzuki, Hiroki Kurihara, Shinichi Aishima, Andrew Leask, Takehiko Sasaki, Toru Nakano, Hiroshi Nishina et al.
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Journal Title
Proc. Natl. Acad. Sci. USA
Volume: 113
Pages: E71-E80
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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