2017 Fiscal Year Annual Research Report
Roles of bioactive lipids in regulation of lymphatic plasticity
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26293055
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| Research Institution | Kitasato University |
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Principal Investigator |
馬嶋 正隆 北里大学, 医学部, 教授 (70181641)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤田 朋恵 獨協医科大学, 医学部, 教授 (20296510)
天野 英樹 北里大学, 医学部, 講師 (60296481)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | prostaglandin / chemokine / premetastatic niche / COX-2 / SDF-1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
腫瘍増殖に伴って形成されるストローマ組織において、PGが形成増強作用を発揮していることを報告している。多くのケモカイン系とその受容体の評価を行ったところ、中でもSDF-1がストローマの主要構成骨髄細胞の動員に役割を持つことが判明した。subcapsular領域におけるケモカイン系の発現を調べると、確かにSDF-1の発現が腫瘍接種に伴って、ごく早期から高まってきていた。COX-2および内因性PGの関与について検討すると、PG receptor内でEP3が最も高発現を呈し、マウスにcelecoxib投与した群においてvehicle群と比較し、リンパ節内subcapsular sinusにおける前転移状態(pre-metastatic phase)でのSDF-1発現の低下が確認できた。vehicle群において、リンパ節転移成立後のリンパ節のsubcapsular sinusにおけるSDF-1陽性部分は腫瘍細胞と一致しており、この部位が転移の温床となることが確認され、celecoxib群では有意に抑制されていることがわかった。DCsマーカーであるCD11c ・IDOとCOX-2・SDF-1を用いて免疫染色を用いて解析すると、DCsはCOX-2およびSDF-1陽性であり、vehicle群に比べるとcelecoxib、SDF-1 antagonist(AMD3100)、CXCR4中和抗体処置群のリンパ節内subcapsular sinusでの発現量が有意に低下していた。以上から、腫瘍接種という刺激を受け、premetastatic siteに遊走したDCsがSDF-1を産生し、premetastatic nicheを形成することが示唆された。in vitroで、このDCsにEP3 agonistを添付すると野生型マウス由来DCsからはSDF-1/TGF-βの分泌の亢進が確認された。
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| Research Progress Status |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Inhibition of microsomal prostaglandin E synthase-1 facilitates liver repair after hepatic injury in mice.2018
Author(s)
Nishizawa N, Ito Y, Eshima K, Ohkubo H, Kojo K, Inoue T, Raouf J, Jakobsson PJ, Uematsu S, Akira S, Narumiya S, Watanabe M, Majima M.
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Journal Title
J Hepatol.
Volume: S0168-8278(18)
Pages: 30126-30130
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Angiotensin II subtype 1a receptor signaling in resident hepatic macrophages induces liver metastasis formation.2017
Author(s)
Shimizu Y, Amano H, Ito Y, Betto T, Yamane S, Inoue T, Nishizawa N, Matsui Y, Kamata M, Nakamura M, Kitasato H, Koizumi W, Majima M.
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Journal Title
Cancer Sci.
Volume: 108
Pages: 1757-1768
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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