Analysis of Bach2-mediated regulation of the chronic allergic inflammation

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26293069
• Research Institution: Ehime University
• Principal Investigator: 山下 政克 愛媛大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00311605)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: アレルギー炎症 / Bach2 / Batf / Th2 / mTORC1 / Akt

Outline of Annual Research Achievements

本年度当初に計画したBach2欠損マウスを用いた慢性食物アレルギー（セリアック病）モデルの確立に関する研究は、T細胞特異的Bach2欠損マウスにおいて卵白アルブミン抗原に対する慢性食物アレルギーの発症が上手く誘導されず予定通りには進まなかった。
Bach2遺伝子の転写調節機構の解析研究では、活性化CD4 T細胞におけるBach2の発現低下が部分的にではあるが、ラパマイシン処理によって抑制されたことから、mTORC1下流に位置する分子がBach2発現を制御していることが分かった。現在、転写因子FoxO1の役割について解析中である。
また、培養細胞にBach2遺伝子を導入して強制発現しウエスタンブロッティングを行なったところ、移動度の異なる２つのバンドが検出されたことから、Bach2タンパク質は細胞内で何らかの修飾を受けている可能性が明らかとなった。Bach2は、転写調節因子Batfと複合体を形成し転写抑制能を発揮することを私たちは本申請研究の成果として報告しているが、Batfと結合できるのは移動度の大きいBach2タンパクだけであった。このことは、Bach2がリン酸化などの修飾を受けることでBatfとの結合能を失い、転写抑制活性を失う可能性を示唆している。これまでにmTORやAktがBach2のリン酸化に関与していることが報告されていることから、TCRシグナルで活性化したこれらの酵素がBach2をリン酸化することで一過性にBach2標的遺伝子の発現が上昇し、T細胞分化が誘導されるのではないかと考え現在解析を進めている。

Research Progress Status

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Causes of Carryover

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Expenditure Plan for Carryover Budget

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Int'l Joint Research] NIAID(米国)
  • Country Name: U.S.A.
  • Counterpart Institution: NIAID
• [Journal Article] Bach2-Batf interactions control Th2-type immune response by regulating the IL-4 amplification loop. (2016)
  • Author(s): Kuwahara M., Ise W., Ochi M., Suzuki J., Kometani K., Maruyama S., Izumoto M., Matsumoto A., Takemori N., Takemori A., Shinoda K., Nakayama T., Ohara O., Yasukawa M., Sawasaki T., Kurosaki T., and Yamashita M.
  • Journal Title: Nature Communications Volume: 7 Pages: 12596-12614
  • DOI: 10.1038/ncomms12596
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Gfi1, a transcriptional repressor, inhibits the induction of the T helper type1 programme in activated CD4 T cells (2016)
  • Author(s): Suzuki J, Maruyama S, Tamauchi H, Kuwahara M, Horiuchi M, Mizuki M, Ochi M, Sawasaki T, Zhu J, Yasukawa M, Yamashita M.
  • Journal Title: Immunology Volume: 147 Pages: 476-487
  • DOI: 10.1111/imm.12580
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] Bach2 interacts with Batf family transcription factors and inhibits Th2 cell differentiation. (2016)
  • Author(s): Ochi M., Kuwahara M., Suzuki J., Matsumoto A., Kurosaki T., Yasukawa M., Sawasaki T., Yamashita M.
  • Organizer: International Conference of Immunology 2016
  • Place of Presentation: メルボルン、オーストラリア
  • Year and Date: 2016-08-21 – 2016-08-26
  • Int'l Joint Research
• [Remarks] 愛媛大学大学院医学系研究科免疫学・感染防御学ホームページ
  • URL: http://ehime-u-immunology.com/index.html