2016 Fiscal Year Annual Research Report
Different roles of receptor activity modifying protein subtypes: ramp2 and ramp3 in development of colitis
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26293085
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| Research Institution | Shinshu University |
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Principal Investigator |
桜井 敬之 信州大学, 学術研究院医学系, 准教授 (80317825)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
新藤 隆行 信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (90345215)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | アドレノメデュリン / RAMP / 炎症性腸疾患 / 次世代型遺伝子改変 / ゲノム編集 / 発生工学 / 遺伝子改変動物 / 疾患モデル |
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| Outline of Annual Research Achievements |
RAMP3 (R3)(-/-)、R3全身過発現（R3Tｇ）、R3・R1・ET1遺伝子同時変およびR2(+/-)マウスを用いたDDS大腸炎モデルによりR3機能の解析と腸のR2R3相互機能連関を検討した。DDS実験的大腸炎のR3遺伝子変異マウスの生存率、大腸長、体重減少、病態は、対照群のそれに比べ重篤ではなかった。また大腸炎誘発時のDSS飲水量はR3遺伝子変異マウスが野生型に比べ常に多飲であった。R3Tｇと野生型間の大腸炎は、大きな差異は認められなかった。一方、R2(+/-)マウスのそれらは野生型に比べ逆に重篤となった。R3遺伝子変異および野生型の大腸炎マウスの回腸、大腸（盲腸側、直腸側）で遺伝子発現解析を実施した。アドレノメデュリン（AM）-R遺伝子群では、直腸側領域において、経時的にAM、CRLR遺伝子の発現亢進、R2,R3遺伝子の著しい発現亢進が認められた。一方でR1遺伝子発現は減少した。主な炎症系遺伝子では、R3遺伝子改変、野生型マウスの両者ともTNFα、IL1b、IL6遺伝子の強い発現亢進が認められた。興味深いことに、これらの発現はR3遺伝子改変よりも野生型マウスで高発現であった。大腸の組織観察でも、現在も解析中であるが、R3遺伝子改変よりも野生型マウスで病態の重篤と炎症細胞の浸潤が強い傾向を我々は観察している。
以上の結果は、大腸の機能維持にAM-R2・3システムが関与することを明らかとした。R3およびR2遺伝子変異マウスの大腸炎モデルの病態差と、我々が見出してきたR2は血管、各臓器の恒常性維持を、R3は自然免疫細胞の炎症刺激応答に関与する知見から、大腸でもR3は炎症細胞の応答およびR2は機能維持と異なる機能分担があることを示唆した。現在、同一細胞内でのR3、R2の同時機能の発動はないと考えているが、これらは解析を継続している。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Vasoprotective activities of the adrenomedullin-RAMP2 system in endothelial cells.2017
Author(s)
Xian X, Sakurai T, Kamiyoshi A, Ichikawa-Shindo Y, Tanaka M, Koyama T, Kawate H, Yang L, Liu T, Imai A, Zhai L, Hirabayashi K, Dai K, Tanimura K, Liu T, Cui N, Igarashi K, Yamauchi A, Shindo T.
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Journal Title
Endocrinology
Volume: 158
Pages: 1359-1372
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Endogenous calcitonin gene-related peptide regulates lipid metabolism and energy homeostasis in male mice2017
Author(s)
Liu T, Kamiyoshi A, Sakurai T, Ichikawa-Shindo Y, Kawate H, Yang L, Tanaka M, Xian X, Imai A, Zhai L, Hirabayashi K, Dai K, Tanimura K, Liu T, Cui N, Igarashi K, Yamauchi A, Shindo T.
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Journal Title
Endocrinology
Volume: 158
Pages: 1194-1206
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Adrenomedullin Suppresses Vascular Endothelial Growth Factor-Induced Vascular Hyperpermeability and Inflammation in Retinopathy.2017
Author(s)
Imai A, Toriyama Y, Iesato Y, Hirabayashi K, Sakurai T, Kamiyoshi A, Ichikawa-Shindo Y, Kawate H, Tanaka M, Liu T, Xian X, Zhai L, Dai K, Tanimura K, Liu T, Cui N, Yamauchi A, Murata T, Shindo T.
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Journal Title
Am J Pathol
Volume: 187
Pages: 999-1015
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] The endothelial adrenomedullin-RAMP2 system regulates vascular integrity and suppresses tumour metastasis2016
Author(s)
Tanaka M, Koyama T, Sakurai T, Kamiyoshi A, Ichikawa-Shindo Y, Kawate H, Liu T, Xian X, Imai A, Zhai L, Hirabayashi K, Owa S, Yamauchi A, Igarashi K, Taniguchi S, Shindo T.
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Journal Title
Cardiovasc.Res
Volume: 111
Pages: 398-409
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Fluorescent protein tagging of endogenous protein in brain neurons using CRISPR/Cas9-mediated knock-in and in utero electroporation techniques2016
Author(s)
Uemura T, Mori T, Kurihara T, Kawase S, Koike R, Satoga M, Cao X, Li X, Yanagawa T, Sakurai T, Shindo T, Tabuchi K.
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Journal Title
Sci.Rep
Volume: 6
Pages: srep35861
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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