2014 Fiscal Year Annual Research Report
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26293088
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| Research Institution | Tokyo Medical University |
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Principal Investigator |
黒田 雅彦 東京医科大学, 医学部, 教授 (80251304)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
村上 善基 大阪市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (00397556)
須藤 カツ子 東京医科大学, 医学部, 兼任講師 (50126091)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | miRNA / miR34 / miR29 / Dicer / 肺腺癌 / IPF |
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| Outline of Annual Research Achievements |
項目1 Dicer活性の低いがん細胞でも効果を発揮する補充型miRNAプラトフォームの開発:一般的にがん細胞は、Dicerの活性が低いため、miRNAの発現量が低下していると考えられている。従ってmiRNAの補充療法を考えた際は、Dicer非依存的なmiRNAのAgo2の取り込みが重要と考える（Nature 425:584,2010, Science 328:1694,2010）。このような背景の中、今年度は、特殊な構造をとるmiRNAの開発に成功しghRNAと命名した。また、Dicer -/-細胞の作製にも成功し、ghRNAがDicer非依存的に作用することが明らかになった。
項目2 疾患細胞特異的に発現する分子を同定し、それに結合可能なペプチドを単離:今年度は、EGFRに結合するペプチドの単離を行った。
項目3 エクソソーム成分に類似した脂質をコンジュゲートしたmiRNAの開発:
エクソソームは、RNaseに抵抗性で、生理的に存在する生体内成分であることから、理想的なmiRNA/siRNAのドラッグデリバリーシステムと考えられるが、一方で生体成分であるがゆえにMHCクラスI,IIの発現があり、生物製剤として免疫拒絶の問題がある。したがって、エクソソームに類似した人工的物質を作ることが理想的である。今年度は、BONAC社の協力を得てエクソソームと同サイズの粒子を作製することに成功した。
項目4 特発性肺線維症(IPF)及び肺がんに対するmiRNA補充療法の非臨床開発:今年度は、まず活性化Rasによる肺腺癌モデルでの検討を行った。DDSとしてはキトサンを用い、標的miRNAにはmiR-34aを用いて検討を開始している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究項目1～4においていずれも計画に沿って進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
我々が目指すのは、早期の臨床応用である。そのためには、研究項目１～４ のすべてが必要である。特に項目１のmiRNAプラットフォームはほぼ完成形になっている。そこで、今後はこのmiRNAを、どのように病変部に送達していくのかがポイントになる。研究計画にも記載したが、そのためには、エクソソームを用いること、やペプチドを使い臓器特異性を付加すること、を考慮している。一方で、これ以外にLNPの技術を用いることも、研究の進展によっては考慮していく。また、将来の薬品化のことも考慮し、個々の技術の特許化も行っていく。
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| Causes of Carryover |
未使用の端数額を繰り越ししたため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
27年度の消耗品とし合算して使用する。
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Research Products
(27 results)
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[Journal Article] Inhibition of choroidal fibrovascular membrane formation by new class of RNA interference therapeutic agent targeting periostin.2014
Author(s)
Nakama T, Yoshida S, Ishikawa K, Kobayashi Y, Zhou Y, Nakao S, Sassa Y, Oshima Y, Takao K, Shimahara A, Yoshikawa K, Hamasaki T, Ohgi T, Hayashi H, Matsuda A, Kudo A, Nozaki M, Ogura Y, Kuroda M and Ishibashi T.
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Journal Title
Gene Therapy
Volume: 22
Pages: 123-137
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] In vivo challenging of polymyxins and levofloxacin eye drop against multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa keratitis.2014
Author(s)
Tajima K, Miyake T, Koike N, Hattori T, Kumakura S, Yamaguchi T, Matsumoto T, Fujita K, Kuroda M, Ito N, Goto H.
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Journal Title
J Infect Chemother.
Volume: 20
Pages: 343-349
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] KLF5 regulates the integrity and oncogenicity of intestinal stem cells.2014
Author(s)
Nakaya T, Ogawa S, Manabe I, Tanaka M, Sanada M, Sato T, Taketo MM, Nakao K, Clevers H, Fukayama M, Kuroda M, Nagai R.
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Journal Title
Cancer Research
Volume: 74
Pages: 2882-2891
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Development of novel form of mimic microRNA for lung cancer therapy.2015
Author(s)
Ohno S, Itano K, Harada Y, Asada K, Oikawa K, Kashiwazako M, Takanashi M, Sudo K, Ikeda N, Kuroda M.
Organizer
AACR Annual Meeting 2015
Place of Presentation
Philadelphia, Pennsylvania, USA
Year and Date
2015-04-18 – 2015-04-22
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