2015 Fiscal Year Annual Research Report
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26293088
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| Research Institution | Tokyo Medical University |
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Principal Investigator |
黒田 雅彦 東京医科大学, 医学部, 教授 (80251304)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
村上 善基 大阪市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (00397556)
須藤 カツ子 東京医科大学, 医学部, 兼任講師 (50126091)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | miRNA / miR-34 / miR-29 / 肺腺癌 / IPF / Dicer / Ago |
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| Outline of Annual Research Achievements |
microRNA（miRNA）は20塩基長前後の小RNAで、生体の様々な生理活性を制御する。従来の手法では標的にできない分子に対してmiRNAを用いた治療が期待されている。これまで、我々は、種々の疾患における臨床応用を前提にして研究を行い(1)エクソソームを利用したmiRNAのDrug delivary system(DDS)の開発、(2)標的細胞指向性の核酸医薬品の開発、(3)治療標的となるmiRNAの単離を行ってきた。この研究成果を踏まえ、本研究では、(1)人工エクソソームの開発、(2)Dicer 非依存型miRNAの開発、(3)ペプチド 付加型miRNAの開発を行う。これらの成果によって、局所ならびに全身投与のmiRNA補充療法のプラットホーム開発を行い、既存の手法では完治ができない特発性肺線維症や肺がんなどの難治性疾患治療の臨床応用を目指した。
平成27年度は、(1)Dicer活性の低いがん細胞でも効果を発揮する補充型miRNAプラトフォームの開発、および(2)特発性肺線維症(IPF)及び肺がんに対するmiRNA補充療法の非臨床開発の検討を主に行ってきた。その結果、我々が開発した短鎖型核酸医薬は、現在報告されているＲＮＡ干渉型の核酸医薬として最も小さく、免疫応答性が低く抑えられている事が明らかになった。また、短縮化に伴い一本鎖ヘアピン構造の大部分がガイド鎖で構成されることから、パッセンジャー鎖による望まない遺伝子抑制が消失しており、その点でも副作用が抑えられた核酸医薬となっている事が示された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究計画に沿って順調に進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
出来る限り早期の臨床応用を目指している。そのために、DDSに関しては重要な課題と考えている。従って平成28年度は、従来の研究計画に加えて、AAVベクターやHSVウイルスを利用した遺伝子送達の手法も視野にいれて研究を行っていく。
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| Causes of Carryover |
予定していた実験計画に遅れが出たため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
引き続き実験を継続する。
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[Journal Article] Topical Use of Angiopoietin-like Protein 2 RNAi-loaded Lipid Nanoparticles Suppresses Corneal Neovascularization.2016
Author(s)
Taketani Y, Usui T, Toyono T, Shima N, Yokoo S, Kimakura M, Yamagami S, Ohno S, Onodera R, Tahara K, Takeuchi H, Kuroda M.
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Journal Title
Mol Ther Nucleic Acids.
Volume: 5
Pages: e292
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Novel Types of Small RNA Exhibit Sequence- and Target-dependent Angiogenesis Suppression Without Activation of Toll-like Receptor 3 in an Age-related Macular Degeneration (AMD) Mouse Model.2015
Author(s)
Takanashi M, Sudo K, Ueda S, Ohno S, Yamada Y, Osakabe Y, Goto H, Matsunaga Y, Ishikawa A, Usui Y, Kuroda M.
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Journal Title
Mol Ther Nucleic Acids
Volume: 4
Pages: e258
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Phosphorylation status determines the opposing functions of Smad2 and Smad3 as STAT3 cofactors in TH17 differentiation2015
Author(s)
Yoon JH, Sudo K, Kuroda M, Taniguchi T, Kato M, Lee I, Soo Han JS, Nakae S, Imamura T, Kim J, Ju JH, Kim DK, Matsuzaki K, Weinstein M, Nakao A, Matsumoto I, Sumida T & Mamura M.
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Journal Title
Nature communications
Volume: 6
Pages: 7600
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] Development of novel Dicer- and Ago2-independent small hairpin RNAs2016
Author(s)
Shin-ichiro OHNO, Karen ITANO, Yuicirou HARADA, Koutaro ASADA, Keiki OIKAWA, Mikie KASHIWAZAKO, Hikaru OKUYAMA, Katsuyoshi KUMAGAI, Masakatsu TAKANASHI, Katsuko SUDO, Norihiko IKEDA, Masahiko KURODA.
Organizer
American Society of Gene & Cell Therapy(ASGCT) 19th Annual Meeting. (第19回米国遺伝子治療学会)
Place of Presentation
Marriot Wardman Park Hotel, Washington,DC, USA
Year and Date
2016-05-04 – 2016-05-09
Int'l Joint Research
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