2014 Fiscal Year Annual Research Report
パイエル板組織内共生ネットワークを介した生体防御システムの構築
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26293111
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| Research Institution | 独立行政法人医薬基盤研究所 |
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Principal Investigator |
國澤 純 独立行政法人医薬基盤研究所, 創薬基盤研究部, プロジェクトリーダー (80376615)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 粘膜免疫 / 腸内細菌 / 炎症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
腸管には粘膜免疫システムと呼ばれる精密かつダイナミックな免疫システムが備えられており、腸管組織における生体防御と恒常性維持を担っている。近年、腸内フローラを介した免疫制御の重要性が注目されており、宿主免疫システムの発達と制御、さらにはその破綻に伴う病態形成との関連が研究されている。我々はこれまでに腸管リンパ組織であるパイエル板の組織内部に共生する細菌としてAlcaligenesを同定し、リンパ組織内共生という新概念を提唱した。本事業ではAlcaligenesによる共生メカニズムと免疫学的作用を検証することを目的に研究を遂行している。本事業の初年度にあたる平成26年度は、Alcaligenesを単独で定着させたノトバイオートマウスを作製し、免疫学的機能を解析した。その結果、Alcaligenes定着ノトバイオートマウスではコントロールである大腸菌を定着させたノトバイオートマウスと比べ、炎症性腸疾患モデルにおける病態症状が軽度であることを明らかにした。またパイエル板組織内において標的となる樹状細胞との共培養系を確立し、AlcaligenesならびにAlcaligenes由来の菌体成分は大腸菌と比較して、in vitroとin vivoの両方において炎症反応を誘起する活性が低いことが明らかとなった。さらにAlcaligenesのゲノム情報をもとにしたインフォマティクス解析を開始し、Alcaligenesに特有の機能経路の候補を複数同定することに成功した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本事業ではin vivo, in vitro, in silicoの各研究を開始することを本年度の計画としていたが、いずれの研究も当初の予定通り順調に立ち上げ、次年度につながる有益な情報を得ることができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
上述のように平成26年度は当初の予定通り順調に計画を遂行できたことから、平成27年度以降の研究においても当初の予定通り研究を進めていく予定である。
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| Causes of Carryover |
一部のマウスの解析において遺伝子改変マウスを使用する予定であったが、予定よりも繁殖効率が悪く予定していた実験匹数よりも少数での解析となったため
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
必要とするマウスが得られ次第、当初予定していた解析を行う予定。
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[Journal Article] Innate lymphoid cells govern intestinal epithelial fucosylation2014
Author(s)
Y. Goto, T. Obata, J. Kunisawa, S. Sato, I. I. Ivanov, A. Lamichhane, N. Takeyama, M. Kamioka, M. Sakamoto, T. Matsuki, H. Setoyama, A. Imaoka, S. Uematsu, S. Akira, S. E. Domino, P. Kulig, B. Becher, J. Renauld, C. Sasakawa, Y. Umesaki, Y. Benno, and H. Kiyono
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Journal Title
Science
Volume: 345（6202）
Pages: 1254009
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] The enzyme Cyp26b1 mediates inhibition of mast cell activation by fibroblasts to maintain skin-barrier homeostasis2014
Author(s)
Y. Kurashima, T. Amiya, K. Fujisawa, N. Shibata, Y. Suzuki, Y. Kogure, E. Hashimoto, A. Otsuka, K. Kabashima, S. Sato, T. Sato, M. Kubo, S. Akira, K. Miyake, J. Kunisawa, and H. Kiyono
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Journal Title
Immunity
Volume: 40
Pages: 530-41
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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