2017 Fiscal Year Annual Research Report
Construction of immunosurveillance system by symbiotic network in the Peyer's patches
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26293111
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| Research Institution | National Institutes of Biomedical Innovation, Health and Nutrition |
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Principal Investigator |
國澤 純 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 ワクチン・アジュバント研究センター, プロジェクトリーダー (80376615)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 免疫学 / 細菌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、本研究グループが腸管リンパ組織共生細菌として同定したAlcaligenesに着目し、免疫細胞との相互作用を介した共生機構の解明を進めた。蛍光標識したAlcaligenesを用いパイエル板組織内での局在を観察したところ、Alcaligenesはパイエル板の樹状細胞に取り込まれていることが明らかになった。この結果と相関し、樹状細胞を除去したマウスではAlcaligenesは認められなかった。そこでAlcaligenesと同じグラム陰性菌である大腸菌をコントロールにAlcaligenesの樹状細胞に対する作用について検討した。まずAlcaligenesの死菌体を樹状細胞に作用させた際に産生されるIL-6を測定した結果、死菌体の濃度依存的に樹状細胞からのIL-6の産生が認められたが、これらの量は大腸菌に比べると低い値であった。これらの結果から、Alcaligenesは菌体成分が樹状細胞の活性化に関与することが判明したので、菌体成分としてリポ多糖（LPS）に着目した。Alcaligenesから精製したLPSを樹状細胞に作用させたところ、濃度依存的に樹状細胞からのIL-6の産生が認められたが、死菌体の場合と同様、大腸菌由来LPSに比べると、その産生量は有意に低かった。またAlcaligenes、大腸菌共にLPSによるIL-6の産生はTLR4を欠損した樹状細胞においては認められなかったことから、Alcaligenes由来LPSはTLR4の弱いアゴニストとして機能していると考えられた。このように、Alcaligenes由来LPSはTLR4を介して免疫を活性化するものの、その強度は大腸菌に比べ微弱なものであることが明らかとなり、これがAlcaligenesがパイエル板組織内部において過剰な免疫応答を惹起することなく宿主免疫系を適度に活性化しつつ、共生できるメカニズムの一因となっていると考えられた。
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| Research Progress Status |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] The 17,18-epoxyeicosatetraenoic acid-G protein-coupled receptor 40 axis ameliorates contact hypersensitivity by inhibiting neutrophil mobility in mice and cynomolgus macaques.2017
Author(s)
Nagatake T, Shiogama Y, Inoue A, Kikuta J, Honda T, Tiwari P, Kishi T, Yanagisawa A, Isobe Y, Matsumoto N, Shimojou M, Morimoto S, Suzuki H, Hirata SI, Steneberg P, Edlund H, Aoki J, Arita M, Kiyono H, Yasutomi Y, Ishii M, Kabashima K, Kunisawa J.
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Journal Title
Journal of Allergy and Clinical Immunology
Volume: 0
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] Optimization of DNA preparation method from feces in guanidine thiocyanate solution for 16S rRNA-based profiling of human microbiota diversity2017
Author(s)
Koji Hosomi, Haruka Murakami, Yayoi Natsume-Kitatani, Chen Yi-An, Harumi Ohno, Kumpei Tanisawa, Hitoshi Kawashima, Tomomi Nishino, Ayu Matsunaga, Soichiro Hirata, Hidehiko Suzuki, Takahiro Nagatake, Kenji Mizuguchi, Motohiko Miyachi, Jun Kunisawa
Organizer
Cold Spring Harbor Asia
Int'l Joint Research
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